分化型神経膠腫の悪性化に関する細胞分子生物学的研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470295
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 西崎 隆文 山口大学, 医学部, 助教授 (10237688)
• 研究分担者: 佐々木 功典 山口大学, 医学部, 教授 (80116722)
• キーワード: 細胞遺伝学 / CGH / LSC / DOP-PCR / microdissection / 乏突起細胞腫 / 神経膠腫 / 遺伝学的亜型

研究概要

分化型神経膠腫の悪性転化における染色体,遺伝子異常の獲得様式を臨床経過とも対比させながら検討した.CGH解析の他,MIB-1染色,laser scanning cytometer (LSC)などの細胞成長解析や,p53異常やspectral karyotyping (SKY)法などにより細胞分子生物学的相違について検討した.またCGH法を用いて分化型神経膠腫の中で特有の臨床経過を有するいくつかの組織学的亜型における特有の染色体,遺伝子異常を明らかにした.悪性化が必発のgemistocytic typeや,悪性化例のほとんどみられないpiloctytic type等の解析を継続し、現在データを蓄積している。microdissectionによりそれぞれの領域からDNAを抽出しCGH法により比較解析する.RI-SPECT所見とMIB-1染色との関連について研究を行った。また神経膠腫の悪性機転に重要な役割を果たすDNA aneuploidyの成因についてFISH法およびCGH法を用いて検討した。さらに、microdissection法(Laser Capture Microdissection)によりoligodendrogliomaにおけるCGH解析を行った。DNA抽出する.DOP-PCR法によりDNA probeを作成しCGH解析し、この方法によりoligodendrogliomaの化学療法感受性に関わる、1qloss,19lossの検出に成功した。

研究成果

• [文献書誌] Nishizaki T, et al.: "Molecular cytogenetic analysis and its clinical importance in cases of gliomas. Review"Recent Research Development in Human Pahology. (In press). (2003)
• [文献書誌] Nitta M, et al.: "Hyperploidy induced by drugs that inhibit formation of microtubule promotes chromosome instability"Genes Cells. 7. 151-162 (2002)
• [文献書誌] Kubota H, et al.: "Reply to the letter by MacLeod et al."Genes, Chromosomes Cancer. 33. 105 (2002)
• [文献書誌] Nishizaki T, et al.: "Chromosome instability in malignant astrocytic tumors detected by fluorescence in situ hybridization"Journal of Neuro-Oncology. 56. 159-162 (2002)
• [文献書誌] Imoto H, et al.: "Neuro-Behcet's disease manifesting as a neoplasm-like lesion : Case report"Neurol Med Chir. 42. 406-409 (2002)
• [文献書誌] Ohmoto Y, et al.: "Calcified metastatic brain tumor--two case reports"Neurol Med Chir. 42. 264-267 (2002)