| 研究概要 |
近年、多因子疾患の遺伝解析が研究のトピックとなっている。後縦靱帯骨化症(OPLL)は高齢疾患であるにもかかわらず、比較的強い遺伝背景の存在が知られている。我々はゲノム全域での罹患同胞対連鎖解析より、OPLL責任遺伝子座の特定を成功のうちに完了した。(1)140対OPLL罹患同胞対を収集できた、(2)400ケ所のマイクロサテライトによるゲノム全域での連鎖解析により数カ所に連鎖を認めた、(3)最も強い連鎖を21番染色体(21q22)D21S263で認めた(最大Lod=3.4,P=0.000009)。
連鎖を認めた領域20センチモルガンにわたり、その領域の遺伝子すべてのスクリーニングをおこなった。データベース検索により200の遺伝子を認め、その中でSNPがデータベースに登録されていた150遺伝子について検討した。領域600SNPを96名のOPLL患者、96名の非OPLL患者でアソシエーション・スタディをおこなった。膨大な量の遺伝子タイピングは化学発光でシーケンス反応をおこなうことでタイピングできるPYRSEQUENCING法を用いた。1次スクリーニングで有意差を得た74個のSNPsについてサンプル数を増やして解析した。この段階で14SNPs、7遺伝子で有意差を得た。4つの遺伝子が750kb領域に集中していた。ただし連鎖不平衡解析をおこなったものの、これら遺伝子は独立しており連鎖不平衡ブロックにはなかった。その中で、ひとつの遺伝子について非常に強い有意差を得ることができている。家族歴のある患者群でより強い有意差を得ている(P=0.000003)ので、感受性遺伝子である可能性の高い遺伝子を同定できたといえるだろう。今後、さらに詳細な遺伝学的検討を加え得られた結果を確実にしていくとともに、機能的変化と疾患メカニズムとの関連について検討を加えていきたい。
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