ゴナドトロピンレセプターの発現調節解明による排卵誘発法の改良

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470344
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 峯岸 敬 群馬大学, 医学部, 教授 (00209842)
• 研究分担者: 安部 由美子 群馬大学, 医学部, 助手 (70261857) ; 中村 和人 群馬大学, 医学部, 講師 (60332558) ; 伊藤 理廣 群馬大学, 医学部, 講師 (20282402)
• キーワード: TGF-β / LHレセプター / FSHレセプター / 排卵 / 顆粒膜細胞 / ダウンレギュレーション / アクチビン / フォリスタチン

研究概要

卵より分泌されるGDF-9がFSHレセプターの発現に重要な役割を示すことが報告されている。GDF-9は、TGF-βスパーファミリーに含まれるので、TGF-βの作用について顆粒膜培養系に作用させてゴナドトロピンの発現に対する影響を検討した。TGF-βはcAMP産生に影響を与えないが、FSH共存下にLHレセプターの発現量を増加させた。この作用はアクチビンと異なり、フォリスタチンにより抑制されることはなかった。(Inoue, Biol.Reprod 2002)
FSHレセプター発現に対するTGF-βの作用を検討した結果、TGF-β単独でFSHレセプターを強力に誘導し、顆粒膜細胞でのオートクリン、パラクリン作用を証明することができた。又、この作用はフォリスタチンにより抑制されることはなく、アクチビンとは異なった特異な制御が存在することが示唆できた。
LHレセプターについては、LHによりその発現が一過性に抑制される(ダウンレギュレーション)。このレセプターレベルでのネガティブな抑制は持続的ステロイドホルモン合成が細胞毒性を示すことを抑制するためと考えられている。このためステロイド産生系で重要な役割を果たすStARとLHレセプターの変化を同時に経時的に観察した。その結果、LH作用後4時間でStAR産生の上昇が、また同時にLHレセプターの減少が見られた。このことはホルモン作用の制御として、レセプターとその後の代謝系路の酵素群の作用が重要であり、細胞内伝達経路の解明が必要であることを示した。LHのExon9の欠失した短いレセプターの機能的の解析により、LHレセプターの発現を抑制することが判明し、生理的意義が解明されてきた。月経周期とLHレセプター発現のコントロールに関して、さらにこのExon9欠損レセプター発現との関係を明らかにする予定である。

研究成果

• [文献書誌] Minegishi T, et al.: "Molecular Cloning, Cellular Distribution and Regulation of Rat Steroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR) in the Ovary"Journal of Reproduction and Development. 48(1). 1-15 (2002)
• [文献書誌] Kikuchi N, et al.: "Clinical Factors in Successful Transfer of Cryopreserved Thawed Embryos"Kitakanto Med. J.. 52(2). 117-121 (2002)
• [文献書誌] Kikuchi N, et al.: "Changes in Leptin concentration during the estrus cycle and all days (24 hours) in BDF-I Female Adult Mice"日本受精着床学会雑誌. 19. 213-216 (2002)
• [文献書誌] Inoue K, et al.: "Effect of Transforming Growth Factor β on the Expression of Luteinizing Hormone Receptor in Cultured Rat Granulosa Cells"Biology of Reproduction. 67. 610-615 (2002)
• [文献書誌] Yoshino M, et al.: "Early Growth Response Gene-1 Regulates the Expression of the Rat Luteinizing Hormone Receptor Gene"Biology of Reproduction. 66. 1813-1819 (2002)
• [文献書誌] Minegishi T, et al.: "Effect of IGF-1 and 2,3,7,8-tetrachlodibenzo-p-dioxin(TCDD) on the expression of LH leceptors during cell differentiation in cultured granulose cells"Molecular and Cellular Endocrinology. 202. 123-131 (2003)