2001 年度実績報告書

生殖現象とサイトカインクロストーク-神経-免疫-内分泌相関からの検討-

研究課題

研究課題/領域番号	13470347
研究機関	富山医科薬科大学
研究代表者	齋藤滋富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30175351)
研究分担者	種部恭子富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (90303239) 酒井正利富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (90242502) 西条寿夫富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (00189284)
キーワード	Th2細胞 / Tc2細胞 / プロスタグランジンD_2 / サイトカイン
研究概要	異物である胎児を許容する機構として、妊娠時には細胞性免疫を誘導して胎児傷害を引き起こすTh1免疫が抑制される一方で、液性免疫を誘導するTh2免疫(Th2細胞、Tc2細胞)が優位になることが推定されていたが、ヒト妊娠子宮内でのTh2、Tc2細胞の分布や局在については全く知られていなかった。申請者は平成13年度に、従来Th2細胞のmarkerであったCRTH2がTc2細胞のマーカーでもあることを見い出した。次いでCRTH2抗体を用いてヒト妊娠初期脱落膜中のTh2、Tc2細胞率をflow cytometry(FCM)法で検討すると、両者とも末梢血の約6倍に増加することを見い出し報告した(Clin. Exp. Immunol.2001, 123;105-111)。また他のTh2、Tc2 markerであるCCR4に対する抗体を用いた検討においても同様の結果を得た(Am. J. Reprod. Immunol. in press)。 Th2、Tc2細胞の同定は細胞内サイトカインの同定をFCMにて行なうため、組織切片上でのこれら細胞の同定は行ない得なかった。申請者らは世界に先駆けて、T細胞のマーカーであるCD3、CD8とTh2、Tc2細胞のマーカーであるCRTH2の二重蛍光染色法によりTh2、Tc2細胞の同定を行なうことに成功した。その結果、Th2、Tc2細胞は脱落膜に均一に分布するのではなく、着床部にこれらの細胞が集簇していることを見い出した。さらにTh2、Tc2細胞の集簇にプロスタグランジンD_2が関与することを見い出した(Mol. Hum. Reprod. 2002, 8; 181, Am. J. Reprod. Immunol. in press)。これらの知見は免疫と内分泌の新たな相関の発見である。一方、神経-免疫系相関では、妊娠ラットを妊娠9〜19日まで反復寒冷刺激を行なったところ、流早産はないのにもかかわらず羊水中のIL-1β高値が確認された。胎仔の脳重量/体重比は、寒冷ストレス群で有意に小さく、また成長した後もfear conditioningの値が高値(恐怖感、不安感が強い)であることが判明し、胎生期の母体へのストレスが出生後の仔の行動異常につながることを見い出した。現在、脳内サイトカイン産生につき検討中である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Michimata T., Tsuda H., Sakai M., Nagata K., Nakamura M., Saito S.: "Accumulation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner."Mol. Hum. Reprod.. 8巻・2号. 181-187 (2002)
[文献書誌] Sakai M., Tanebe K., Sasaki Y., Momma K., Yoneda S., Saito S.: "Evaluation of the tocolytic effect of a selective cyclooxygenase(COX)-2 inhibitor in a mouse model of lipopolysaccharide(LPS)-induced preterm delivery."Mol. Hum. Reprod.. 7巻・6号. 595-602 (2001)
[文献書誌] Saito S.: "Cytokine cross-talk between mother and the embryo/placenta"J. Reprod. Immunol.. 52巻・1号. 15-33 (2001)
[文献書誌] Tsuda H., Michimata T., Sakai M., Nagata M., Nakamura M., Saito S.: "Anovel surface molecule of Th2-and Tc2-type cells expression on human peripheral and decidual CD4^+ and CD8^+ T cells during the early stage of pregnancy."Clin. Exp. Immunol.. 123巻・1号. 105-111 (2001)
[文献書誌] Michimata T., Sugiura Ogasawara M., Tsuda H., Suzumori K., Aoki K. et al.: "Distributions of Endometrial NK Cells, B Cells, T Cells, and Th2/Tc2 Cells Fail to Predict Pregnancy Outcome Followings Recurrent Abortion."Am. J. Reprod. Immunol.. (in press).
[文献書誌] Tauda H., Michimata T., Hayakawa S., Tanebe K., Sasaki M., Fuji M. et al.: "A Th2 chemokine, TARC, produced by trophoblasts and ecdometrial gland cells, regulates the infiltration of CCR4^+ T lymphocytes into human decidua at early pregnancy."Am. J. Reprod. Immunol.. (in press).
[文献書誌] 斎藤滋, 酒井正利, 種部恭子, 佐々木泰: "新女性医学大系22正常妊娠「胎児の機能的成熟」"神保利春編集中山書店. 406(59-81) (2001)

2001 年度 実績報告書

生殖現象とサイトカインクロストーク-神経-免疫-内分泌相関からの検討-

研究代表者

齋藤 滋 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30175351)

研究成果

[文献書誌] Michimata T., Tsuda H., Sakai M., Nagata K., Nakamura M., Saito S.: "Accumulation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner."Mol. Hum. Reprod.. 8巻・2号. 181-187 (2002)

[文献書誌] Sakai M., Tanebe K., Sasaki Y., Momma K., Yoneda S., Saito S.: "Evaluation of the tocolytic effect of a selective cyclooxygenase(COX)-2 inhibitor in a mouse model of lipopolysaccharide(LPS)-induced preterm delivery."Mol. Hum. Reprod.. 7巻・6号. 595-602 (2001)

[文献書誌] Saito S.: "Cytokine cross-talk between mother and the embryo/placenta"J. Reprod. Immunol.. 52巻・1号. 15-33 (2001)

[文献書誌] Tsuda H., Michimata T., Sakai M., Nagata M., Nakamura M., Saito S.: "Anovel surface molecule of Th2-and Tc2-type cells expression on human peripheral and decidual CD4^+ and CD8^+ T cells during the early stage of pregnancy."Clin. Exp. Immunol.. 123巻・1号. 105-111 (2001)

[文献書誌] Michimata T., Sugiura Ogasawara M., Tsuda H., Suzumori K., Aoki K. et al.: "Distributions of Endometrial NK Cells, B Cells, T Cells, and Th2/Tc2 Cells Fail to Predict Pregnancy Outcome Followings Recurrent Abortion."Am. J. Reprod. Immunol.. (in press).

[文献書誌] Tauda H., Michimata T., Hayakawa S., Tanebe K., Sasaki M., Fuji M. et al.: "A Th2 chemokine, TARC, produced by trophoblasts and ecdometrial gland cells, regulates the infiltration of CCR4^+ T lymphocytes into human decidua at early pregnancy."Am. J. Reprod. Immunol.. (in press).

[文献書誌] 斎藤滋, 酒井正利, 種部恭子, 佐々木泰: "新女性医学大系22正常妊娠「胎児の機能的成熟」"神保利春編集 中山書店. 406(59-81) (2001)

2001 年度実績報告書

齋藤滋富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30175351)

[文献書誌] 斎藤滋, 酒井正利, 種部恭子, 佐々木泰: "新女性医学大系22正常妊娠「胎児の機能的成熟」"神保利春編集中山書店. 406(59-81) (2001)