| 研究概要 |
卵巣癌は女性性器に発生する悪性腫瘍のうちで最も予後不良の疾患であり、予後不良の要因はその腹腔内播種性転移にある。本研究の目的は、(1)卵巣癌の播種性転移において細胞の置かれた環境を解析し、(2)播種性転移の各ステップの異なる環境下にある卵巣癌細胞の遺伝子発現の差異をcDNAマイクロアレイ解析により比較し、(3)それらに基づいて卵巣癌細胞の増殖、接着、浸潤、血管新生に関するin vitro解析、および播種性転移のin vivoモデル解析を行うことにより、卵巣癌細胞の腹腔内播種性転移の分子機構を解明することにある。
本年度において、卵巣癌細胞をとりまく環境を解析すべく、卵巣癌の腫瘍内溶液や腹水のガス分圧検討した結果、卵巣癌細胞は原発巣から遊離して低酸素環境にさらされていると考えられた。また、実際の卵巣癌組織において低酸素で誘導されるhypoxia-inducible factor-1αの発現が乳頭状に突出する癌細胞の核内に認められ、さらにこの部位では細胞接着因子であるE-cadherinの発現が減弱していた。ところが、播種性転移巣の癌細胞はE-cadherinの発現が逆に増強しており、細胞接着因子発現は卵巣癌細胞の転移過程においてダイナミックに変化していることが示唆された。
低酸素環境の重要性が示唆されたことから、卵巣癌培養細胞株を用いて低酸素下の遺伝子発現変化をcDNAマイクロアレイにて探索したところ、E-cadeherinの発現が減少しており、この減少はWesrern-blot, Northern-blotによっても確認された。以上より、卵巣癌播種性転移の最初のステップに低酸素環境下の細胞接着因子発現の低下が重要な役割を演じていることが示唆される。
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