自然流産におけるゲノム刷り込み・遺伝子異常等による原因の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470356
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 孫田 信一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 室長 (00100165)
• 研究分担者: 千葉 喜英 国立循環器病センター, 周産期科, 部長 ; 武藤 宣博 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 主任研究員 (70190858) ; 小野 教夫 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 研究員 (20291172) ; 鈴森 薫 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (80117829) ; 種村 光代 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (80301422)
• キーワード: 自然流産 / ゲノム刷り込み / 欠失 / マイクロサテライト / 片親性ダイソミー / 相互転座 / メチル化

研究概要

本研究では、(1)染色体異常を示さない原因不明の流産において片親性ダイソミーや微細欠失などの関与をマイクロサテライト多型を指標にして解折すること、(2)流産におけるゲノム刷り込み異常の有無を解析、(3)相互転座など均衡型構造異常を有する夫婦における流産、及びde novoの均衡型転座を有する流産については切断点遺伝子の関与を想定し、その遺伝子解析を進めるごとを目的にして、これまで原因不明とされてきた流産の原因の解明を目指した。今年度は、(1)自然流産30例の流産絨毛及びその夫婦の抹消血からDNAを抽出し、常染色体と性染色体上の200のマイクロサテライトについて多型を解析し、片親性ダイソミー及び微細欠失の有無を調査したこの結果、染色体14の片親性ダイソミーを発見した。また、他の染色体にも同様の異常と考えられる症例が発見されたので、その詳細を調査中である。これらの解析により、染色体起源が判明すると片親性ダイソミーの発生メカニズムが明らかになる。(2)ゲノム刷り込み異常の解析については、既知のゲノム刷り込み領域の遺伝子(H19、SNRPN)のプローブを用いて、流産組織のゲノム刷り込み異常を調査した。10検体について解析を試みたが、これまでのところゲノム刷り込みの異常は検出されていない。X不活性化異常の解析では、46,XXの核型を有する流産について、メチル化非感受性と感受性制限酵素を用いたサザンプロット等によりメチレーションの実態を調査してメチル化異常の検出を試みた。(3)流産に関わる造伝子に関しては、de novoの均衡型転座を有する流産等から流産の原因遺伝子の発見を目指しているが、まだ発見に至っていない。習慣流産の相互転座保有者については共通する切断点の文献による検索を進めた。

研究成果

• [文献書誌] Yamada K, Yamada Y, Nomura N, Miura K, Sonta, S. et al.: "Nonsense and frameshift mutations in ZFHX1B, encoding Smad-interacting Protein 1, cause a complex developmental disorder with a great variety of clinical features"Am.J.Hum.Genet.. 69. 1178-1185 (2001)
• [文献書誌] Wakamatsu, N., Yamada, Y., Ono, T., Sonta, S.et al.: "Mutations in SIP1, encoding Smad interacting protein-1, cause a form of Hirschsprung disease"Nat.Genet.. 27. 369-370 (2001)
• [文献書誌] Tanemura, M., Suzumori, K., Nishikawa, N., Ishihara, Y.: "Multicolour spectral karyotyping for complex chromosomal rearrangements in repeated abortion or congenital anomalies"Prenat.Diagn.. 21. 1123-1128 (2001)