哺乳類蝸牛における有毛細胞再生に関する研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470357
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山岨 達也 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60251302)
• 研究分担者: 狩野 章太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助手 ; 石本 晋一 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40292932) ; 竹内 直信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40280945) ; 浅野 知一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70242063)
• キーワード: in vitro / 支持細胞 / アポトーシス / ガスパーゼ子 / Math1 / 遺伝子治療

研究概要

1)蝸牛有毛細胞の経時的な障害の程度を評価するため、ゲンタマイシンを投与して数日おきに断頭し、surface preparationで有毛細胞におけるアポトーシス細胞のカウントを行った。この結果アポトーシスは2,3日以内がピークとなることが判明し、現在論文にまとめている。
2)Math1を組み込んだadenovirusベクターを内耳障害モルモットの蝸牛内に投与したところ、一部の支持細胞が有毛細胞に変化し、聴毛もきれいに再生することが判明した。この細胞に向かって求心性神経線維が伸びていくことも明らかとなった。しかしABRでの聴力回復は残念ながら得られなかった。浸透圧ポンプで各種神経賦活因子も投与したが、明らかな影響はなかった。
3)エタクリン酸およびカナマイシン投与による高度有毛細胞障害をモルモットで作成し、その後BrdUを連続投与し、蝸牛内の細胞分裂の状態を調べた。この結果、投与後3日目から支持細胞に分裂が見られるという、極めてセンセーショナルな結果を得た。現在有毛細胞への自然変化および増殖因子による細胞分裂能の亢進を調べている。またMath1をretrovirusに組み込んだベクターの投与を準備している。
4)そのほか、音響外傷の影響・治療効果、新しい遺伝子投与法の開発・副作用予防については論文に掲載されている。

研究成果

• [文献書誌] Yamasoba T, Kondo K, Miyajima C, Suzuki M: "Changes in cell proliferation in rat and guinea pig cochlea after aminoglycoside-induced damage."Neuroscience Letter. 347. 171-174 (2003)
• [文献書誌] Suzuki M, Yamasoba T, Suzukawa K, Kaga K: "Adenoviral vector gene delivery via the round window membrane in guinea pigs."Neuroreport. 14. 1951-1955 (2003)
• [文献書誌] Ishimoto S, Kawamoto K, Stover T, Kanzaki S, Yamasoba T, Raphael Y: "A glucocorticoid reduces adverse effects of adenovirus vectors in the Cochlea."Audiology and Neurootology. 8. 70-79 (2003)
• [文献書誌] Pourbakht A, Yamasoba T: "Ebselen attenuates cochlear damage caused by acoustic trauma."Hearing Research. 181. 100-108 (2003)
• [文献書誌] Pourbakht A, Yamasoba T: "Cochlear damage caused by a continuous and intermittent noise exposure."Hearing Research. 178. 70-78 (2003)