研究課題/領域番号 |
13470371
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
眼科学
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研究機関 | 名古屋市立大学 |
研究代表者 |
小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70191963)
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研究分担者 |
森田 裕 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (20363947)
吉田 宗徳 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (60273447)
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研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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キーワード | 糖尿病網膜症 / 白血球-血管内皮細胞相互作用 / 接着分子 / ICAM-1 / グリクラジド / 塩酸ピオグリタゾン / アクリジンオレンジ |
研究概要 |
実験的糖尿病モデルラットを用いた研究と培養ヒト網膜血管内皮細胞を用いた研究の二つの側面から、糖尿病網膜症における白血球-血管内皮細胞相互作用の病態的意義を解明した。 1.糖尿病ラットを用いた研究 【方法】:実験(1):無治療のものをA群、グリクラジドを経口投与したものをB群、グリベンクラミドを同様に投与したものをC群とした。実験(2):無治療のものをA群、塩酸ピオグリタゾンを4週間経口投与したものをB群とした。各群のラットに、アクリジンオレンジデジタルフルオログラフィーを施行し、網膜微小循環における白血球集積を解析した。 【結果】実験(1):網膜内白血球集積数は、A群ではコントロール群に比べ有意に増加した。A群と比較するとB群は有意に減少したが、C群では有意な差は見られなかった。実験(2):A、B群とも高血糖を呈したが、血糖値に有意差は認められなかった。網膜内白血球集積数は、B群はA群と比べ有意に減少していた。 【結論】グリクラジドおよび塩酸ピオグリタゾンにより糖尿病初期における網膜微小循環の白血球集積が血糖非依存性に抑制された。 2.培養網膜血管内皮細胞(HREC)を用いた研究 【対象と方法】HRECと好中球の接着反応を、in vitroで評価し、インスリン添加の影響を検討した。 【結果】HRECに対する好中球の接着率は培地のみでは141±0.2%、インスリン50μU/mlでは15.6±0.4%、100μU/mlでは17.0±0.2%とインスリンにより有意に増加した。HRECのICAM-1の発現もインスリンにより有意に亢進した。 【結論】インスリンはICAM-1の発現亢進から、白血球-網膜血管内皮細胞の接着を増強した。
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