2002 年度実績報告書

おとり遺伝子を用いた変形性関節症への遺伝子治療法の開発と応用

研究課題

研究課題/領域番号	13470437
研究機関	九州大学
研究代表者	竹之下康治九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教授 (50117157)
研究分担者	中川和紀九州大学, 大学院・歯学研究院, 講師 (50217668) 石橋浩晃九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (90254630)
キーワード	顎関節 / 基礎破壊酵素 / 遺伝子治療
研究概要	細胞培養実験により各種サイトカイン刺激が与えるuPA, MMPs の発現状況の解析関節軟骨由来細胞におけるTNFα刺激がuPA, MMPs産生に与える影響を検討した.TNFαにより軟骨由来細胞のuPA, MMP-1の発現が亢進する事を解明した. サイトカイン刺激による基質破壊酵素産生に関与する転写因子の解明関節軟骨細胞をTNFαで刺激すると,転写因子NF-kB, Sp1の活性化がみられることを,バンドシフトアッセイにより確認した. おとり遺伝子導入条件の確立 NF-kB, Sp1を標的とした合成オリゴヌクレオチド(おとり遺伝子)を, HVJ-リポソーム法を用いて, 関節軟骨細胞に100%導入できる条件を確立した. おとり遺伝子によるμPA, MMP-1発現の制御 NF-kB, Sp1に対するおとり遺伝子を導入し,関節軟骨由来細胞のuPA, MMP-1産生を抑制できることを解明した.

[文献書誌] Onimaru.M et al.: "Fibroblast growth factor-2 gene transfer can stimulate hepatocyte growth factor expression irrespective of hypoxia-mediated downregulation in ischemic limbs"Circulation Research. 91. 923-930 (2002)
[文献書誌] Shiratuchi, T., Ishibashi, H.et al.: "Inhibition of epidermal growth factor-induced invasion by dexamethasone and AP-1 decoy in human squamous cell carcinoma cell lines"J Cell Physiol. 93. 340-348 (2002)
[文献書誌] Okamura, K et al.: "Immunohistochemical expression of CA19-9 and CA125 in mucoepidermoid and adenoid cystic carcinomas of the salivary gland"Oral Oncology. 38. 244-250 (2002)
[文献書誌] Kurokawa, H et al.: "Estimation of serum tumor necrosis factor-α and correlation to tumor markers in patients with oral squamous cell carcinoma"Asian J Oral Maxillofac Surg. 14. 148-154 (2002)
[文献書誌] Ishibashi, H et al.: "Hypoxia-induced angiogenesis of cultured human salivary gland carcinoma cells enhances vascular endothelial growth factor production and basic fibroblast growth factor releases"Oral Oncology. 37. 77-83 (2001)