| 研究概要 |
p53遺伝子欠失マウス(p53-/-, C57BL/6)と野生型マウス(C57BL/6)に発癌物質である4-NQOを投与し、経時的にそれぞれの舌、口蓋粘膜組織などを採取して組織学的に検討するとともに、細胞周期関連遺伝子と蛋白の発現変化,Rbのリン酸化、およびE2Fの発現の変化を検討し、以下の結果を得た。
1 野生型およびp53遺伝子欠失マウスに4NQOを投与し、舌粘膜上皮を経時的に採取して組織学的に検索したところ、経時的に上皮異形成が顕著になっていった。
2 野生型のマウスでは、4NQO投与によってp21およびp27mRNAの発現が増強された。一方、p53遺伝子欠失マウスでは、4NQOの投与によってP21mRNAの発現は増強されなかった。なお、p53遺伝子欠失マウスでは、p27mRNAの発現は認められなかった。
3 4NQO投与前の野生型マウスにおいては、p16mRNAの発現は見られなかったが、4NQOを投与するとp16mRNAの発現が認められるようになった。
4 野生型のマウスでは、4NQO投与によってcyclin D1およびいCDK4mRNAの発現が増強された。
5 4NQOを投与した野生型マウスでは、Rbタンパクのリン酸化が認められたが、蛋白量には変化が見られなかった。また、E2Fの発現にも変化が認められなかった。
以上の結果から、発癌の過程においてp53非依存性の経路でも細胞増殖や上皮の形態変化が起こることが示唆された。
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