新規骨格配位子をもつ鉄および白金錯体の複核化による二本鎖DNAへの作用

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470497
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 後藤 正文 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (50080180)
• 研究分担者: 黒崎 博雅 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (70234599)
• キーワード: 鉄錯体 / DAN切断 / 光学活性 / 電子スペクトル / 白金錯体 / CDスペクトル

研究概要

本研究は複核鉄および白金錯体による二本鎖DNAへの酸化的DNA切断、インタカレーションによるDNAの複製阻害および特異的構造をもつDNAの認識・構造変化を目的にしている。
1)複核鉄錯体
1,8-anthracenedialdhydeとN',N'-dipyridylmethyl-R,R-cyclohexane-1,2-diamineとから誘導される光学活性な複核配位子1,8-(N-anthranylmethyl)-bis(N',N'-dipyridylmethyl-R,R-cyclohexane-1,2-diamine)(1)を合成した.その構造はNMR及び質量分析により決定した。
次に酸化的DNA切断を次に検討した。条件:空気下、pUC19プラスミドDNA0.57μgを用い、50mMトリス塩酸緩衝液中アスコルビン酸存在下1及び硫酸第一鉄(モル比1:2)を混合し37℃で1時間インキュベートした。その後エチジウムブロマイド含有1%アガロースゲルを用いて電気泳動を行いデンシトメトリーでForm I,II,IIIの生成比を求めDNA切断能を評価した。1は5μMの濃度で効率よくDNAを切断することがわかった。DNA切断における時間依存性の検討からインキュベート直後からすでにForm IIIが生成していることからDNAの二本鎖が同時に切断されている可能性が高いことが示唆された。
2)複核白金錯体
1,3-,1,4-キシリル架橋複核ターピリジン白金錯体[1,4-{(terpy)PtSCH_2}_2C_6H_4]^<2+>(1)および[1,3-{(terpy)PtSCH_2}_2C_6H_4]^<2+>(2)の濃度を変化させて水中での電子スペクトルを測定すると、1については波長320nmにおけるみかけのモル吸光係数が濃度の上昇に伴って減少したため水溶液中において単量体と二量体の平衡状態にあると仮定し、二量化の平衡定数K_Dは7×10^2M^<-1>を得た.一方2については、1で見られたような濃度によるみかけのモル吸光係数の変化は認められなかった.このことから、この実験を行った濃度範囲では単量体あるいはある一定の集合体で存在すると考えられた.

研究成果

• [文献書誌] Masafumi Goto, Katsutoshi Tanaka, Masamitsu Sumimoto, Hiromasa Mori, Hiromasa Kurosaki: "Preparation of Ternary Platinum (II) Complexes with N-(ω-Phenylalkyl)-1,2-ethanediamine and 2,2'-Dipyridine and the Effect of the Methylene Chain Length of the N-(ω-Phenylalkyl)-1,2-ethanediamine in the Complexes on Intermolecular Interactions with Various Arylslfonates"Chem.Pharm.Bull.. 51(6). 649-653 (2003)
• [文献書誌] Masafumi Goto, Yuuichiro Yamamoto, Masamisu Sumimoto, Nobuhiro Tsuruda, Hiromasa Kurosaki: "Conformation of 2-Aminomethylpyrrolidine and 2-Aminomethylpiperidine in Ternary Platinum(II) Complexes : Regulation of Conformation of the Diamine by the Coexisting Ligand"Chem.Pharm.Bull.. 51(10). 1157-1162 (2003)
• [文献書誌] Hiromasa Kurosaki, Toshiaki Tawada, Satomi Kawasoe, Yoko Ohashi, Masafumi Goto: "Crystal Sturucture of Chloro{N-mercaptoethyl[bis(6-methyl-2-pyridyl-methyl)amine]}zinc(II) Complex"Anal. Sci.. 19. x27-x28 (2003)
• [文献書誌] Masafumi Goto, Hisashi Tsutsui, Syuuichi Matsuda, Yoshitomo Tanaka, Nobuhiro Tsuruda, Hiromasa Kurosaki: "Structures of Platinum (II) Complexes of 2-Aminomethylaziridine and S-2-Aminomethylazetidine and Correlation of Anticancer Activities of (2-Aminomethylazacycloalkane)platinum(II) Complexes with the Geometry of the Chilate Rings Formed with Platinum(II)"Chem.Pharm. Bull.. 52(1). 47-50 (2004)
• [文献書誌] Masafumi Goto, Yasuhiko Ohse, Sayuri Koga, Yuka Kudo, Rinko Kukihara, Hiromasa Kurosaki: "Preparations of Low-Spin Tetra Cyano Iron Complexes of N-Benzyl-1,2-ethanediamine and Its Oxidative Dehydrogenation Isolation of the Intermediate with Monoimine Ligand"Bull.Chem.Soc.Jpn. 77(5)(印刷中). (2004)