| 研究課題/領域番号 |
13480195
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
虎谷 哲夫 岡山大学, 工学部, 教授 (70026318)
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| 研究分担者 |
山西 守 岡山大学, 工学部, 助手 (30240063)
飛松 孝正 岡山大学, 工学部, 助教授 (30188768)
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| キーワード | ビタミンB_<12>補酵素 / ラジカル酵素 / 再活性化因子 / 分子シャペロン / X線構造解析 / 理論計算 / エタノールアミンアンモニアリアーゼ / ジオールデヒドラターゼ |
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| 研究概要 |
1.B12補酵素(アデノシルコバラミン:AdoCbl)関与ジオールデヒドラターゼは、R体、S体いずれの1,2-プロパンジオールにも作用するので、一見立体特異性がないように見える。しかし実際には、両エナンチオマーが異なる立体化学経路で立体特異的に反応することが標識実験によって示唆されていた。本研究では、酵素の精密な立体構造に基づいてこの立体化学経路を明らかにするために、R体、S体それぞれの基質と酵素、シアノコバラミンの複合体を結晶化し、結晶構造解析とそれに基づくモデリングを行った。その結果および量子化学的考察により、両エナンチオマーが生成物に変換される過程の詳細な立体化学経路を解明することができた。
2.AdoCbl関与エタノールアミンアンモニアリアーゼの再活性化因子の遺伝子を初めて同定した。この遺伝子を酵素遺伝子と共発現させることにより、その産物が再活性化因子として機能することを確認できた(論文投稿中)。
3.九州大学吉澤教授グループとの共同研究により、ジオールデヒドラターゼ反応に関して酵素の全原子を考慮したQM/MM法による理論計算を行った。その結果、水酸基移動における活性部位アミノ酸残基の寄与の重要性が明確に示された(論文投稿中)。
4.本研究でこの3年間に得られた研究成果を含めて、総説を英文(Chemical Reviews誌)および和文(ビタミン誌)で発表した。特にアメリカ化学会発行のChemical Reviews誌は化学分野で最も権威のある総説誌であり、そのラジカル酵素学特集号に依頼されて執筆したことは、本研究が国際的に高い評価を受けていることを示すものである。
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