2002 年度実績報告書

アクチビンの情報伝達系の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	13480210
研究機関	徳島大学
研究代表者	杉野弘徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)
研究分担者	土田邦博徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (30281091)
キーワード	アクチビン / アクチビン受容体 / PDZドメイン / エンドサイトーシス / アポトーシス / Dok-1 / フォリスタチン
研究概要	本研究は、アクチビンの各種アイソフォーム、I型及びII型受容体の組み合わせ、受容体細胞内領域との会合分子、アクチビンの各種結合蛋白質分子などにより、アクチビンのシグナル伝達系が微妙に調節を受けている仕組みを分子レベルで理解することを目的とする。本年度は次のような成果を得た。 (1)アクチビンII型受容体の細胞内領域と結合するPDZ蛋白質群ARIPのアクチビンシグナル伝達における機能の解析を進めた。ARIP2はN末側にある1個のPDZドメインを介してII型受容体と結合し、C末側のロイシンジッパー様ドメインを介してSmall-GTP結合蛋白質Ralの下流分子であるRalBP1と結合する。ARIP2がアクチビン刺激によるCa依存的なRal/RalBP1系の活性化に伴いII型受容体のエンドサイトーシスを促進することを明らかにした。また、ARIP2には多くのスプライシングバリアントが存在する。C末側のロイシンジッパー様ドメインを欠く分子種ARIPzipはアクチビンII型受容体の細胞膜へのターゲッティングに関与する知見を得ている。アクチビンのB細胞アポトーシス誘導に不可欠な遺伝子Dok-1(rasGAP結合蛋白質)はSmadとアクチビン受容体をつなぐアダプター分子であり、Smad3、4のヘテロ二量体形成を促進し、Smad3の核移行を促進させる。また、Tyrキナーゼ系シグナルの下流で作用すると考えられてきたDok-1はSer/Thrキナーゼ系シグナルであるアクチビンの細胞内伝達機構にも関与することを明らかにした。 (2)FLRGはフォリスタチンと類似したドメイン構造を有し、アクチビンの新規阻害分子として同定された。FLRGはアクチビン、BMP以外に、GDF8(myostatin)及びGDF11(BMP11)の作用も強く阻害することが判明した。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Nakatani, M.et al.: "Genomic organization and promoter analysis of mouse follistatin-related gene (FLRG)"Mol. Cell. Endocrinol.. 189(1-2). 117-123 (2002)
[文献書誌] Yamakawa, N., et al.: "The rasGAP-binding protein, Dok-1, mediates activin signaling via serine/threonine kinase receptors"EMBO J.. 21(7). 1684-1694 (2002)
[文献書誌] Matsuzaki, T., et al.: "Regulation of endocytosis of activin type II receptors by a novel PDZ protein through Ral/Ral-binding protein 1-dependent pathway"J. Biol. Chem.. 277(21). 19008-19018 (2002)
[文献書誌] Hashimoto, O., et al.: "cDNA cloning and expression of human activin βE subunit"Mol. Cell. Endocrinol.. 194(1-2). 119-124 (2002)
[文献書誌] Arai, K.Y., et al.: "Characterization of rat follistatin-related gene (FLRG) : effects of estrous cycle stage and pregnancy on its mRNA expression in rat reproductive tissues"Biol. Reprod.. 68(1). 199-206 (2003)
[文献書誌] 土田邦博他: "PDZドメインによる機能分子の局在制御と情報クロストーク"実験医学増刊. 20(2). 94-100 (2002)

2002 年度 実績報告書

アクチビンの情報伝達系の制御機構

研究代表者

杉野 弘 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)

研究成果

[文献書誌] Nakatani, M.et al.: "Genomic organization and promoter analysis of mouse follistatin-related gene (FLRG)"Mol. Cell. Endocrinol.. 189(1-2). 117-123 (2002)

[文献書誌] Yamakawa, N., et al.: "The rasGAP-binding protein, Dok-1, mediates activin signaling via serine/threonine kinase receptors"EMBO J.. 21(7). 1684-1694 (2002)

[文献書誌] Matsuzaki, T., et al.: "Regulation of endocytosis of activin type II receptors by a novel PDZ protein through Ral/Ral-binding protein 1-dependent pathway"J. Biol. Chem.. 277(21). 19008-19018 (2002)

[文献書誌] Hashimoto, O., et al.: "cDNA cloning and expression of human activin βE subunit"Mol. Cell. Endocrinol.. 194(1-2). 119-124 (2002)

[文献書誌] Arai, K.Y., et al.: "Characterization of rat follistatin-related gene (FLRG) : effects of estrous cycle stage and pregnancy on its mRNA expression in rat reproductive tissues"Biol. Reprod.. 68(1). 199-206 (2003)

[文献書誌] 土田 邦博 他: "PDZドメインによる機能分子の局在制御と情報クロストーク"実験医学増刊. 20(2). 94-100 (2002)

2002 年度実績報告書

杉野弘徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)

[文献書誌] 土田邦博他: "PDZドメインによる機能分子の局在制御と情報クロストーク"実験医学増刊. 20(2). 94-100 (2002)