| 研究課題/領域番号 |
13480276
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
神経・筋肉生理学
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
吉村 恵 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10140641)
|
|---|
| 研究分担者 |
伊藤 彰敏 旭化成株式会社, ライフサイエンス総合研究所, 研究員(研究職)
古江 秀昌 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (20304884)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
|
| キーワード | セロトニン / in vivoパッチクランプ / 下行性抑制系 / 膠様質 / 卵巣摘出 / 痛覚過敏 / 脊髄後角 / カルシトニン |
|---|
| 研究概要 |
脊髄スライス標本を用いた解析から、骨粗鬆症モデルである卵巣摘出ラットに生じた痛覚過敏は、脊髄内C線維終末のセロトニン受容体数が減少し、下行性セロトニン抑制作用が減弱して発現すること、カルシトニンはセロトニン受容体数を回復して鎮痛効果を現すことを見出した。しかし、どの種の痛みが影響されるか、これらの現象が生理的条件下で起こりうるか否かは不明であった。そこで、卵巣摘出(OVX)ラット、カルシトニンを投与した(OVX+CT)ラットおよびShamラットを作製し、新たに開発したin vivoパッチクランプ法を用いて皮膚刺激によって誘起される脊髄シナプス応答およびセロトニンの抑制作用を3群で比較した。Shamラットに対してOVXラットでは、機械的痛み刺激による興奮性シナプス応答の振幅が有意に増大したが、触覚応答には有意差は見られなかった。カルシトニンを投与すると、この痛み応答の増大が減少した。次に、これらシナプス応答に対するセロトニンの抑制作用を比較するために、脊髄表面に直接セロトニンを与えた。セロトニンは、Shamラットでは機械的痛みおよび触刺激によって誘起されたシナプス応答を抑制したが、OVXラットでは触刺激によって誘起された応答のみを抑制し、機械的痛み刺激によって誘起されたシナプス応答をセロトニンは抑制しなかった。OVX+CTラットでは、再びセロトニンによって機械的痛み応答が抑制された。このことは、卵巣摘出によって機械的痛みの伝達が増強されること、また、カルシトニンはセロトニンによる抑制機能を回復してこの痛みの増強をもとに戻す作用があることを示すものである。以上のin vivo標本を用いた実験結果から、スライス標本で見出したセロトニン抑制系の異常は、痛み応答を伝えるC線維終末に発現するセロトニン受容体の変化によって惹起されるものと結論づけられた。
|
