マウス遺伝的カタラクトのポジショナルクローニング

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13480281
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 日合 弘 京都大学, 医学研究科, 教授 (10073131)
• 研究分担者: 橘 正芳 埼玉県立がんセンター研究所, 主幹(研究職) (10128712) ; 山田 義博 京都大学, 医学研究科, 講師 (30252464)
• キーワード: 遺伝的カタラクト / レンズ / ポジショナルクローニング / RLC / NCT / 修飾遺伝子

研究概要

わが国で発見された2つのマウスの遺伝的劣性カタラクト、PLCとNCTのポジショナルクローニングを進めている。RLC(Rupture of lens cat aract)はレンズ後極付近の皮質線維の変性、カプセルの断列によりレンズが破綻し核が後方に逸脱するもので、責任遺伝子座を第14染色体28.5 cMの約0.2 cMにマップした。マップ位置、ならびにコンゲニックマウス間のレンズ蛋白に対する同種抗体による解析からPyk2をその候補遺伝子として研究を進めてきたが、確証が得られなかったので、理化学研究所ゲノム解析センターと共同し、同所が開発した全長cDNAエンサイクロペディアにより約20の候補を定め、レンズでの発現、塩基配列の両面から検索を進めている。一方、NCT(Nakano cat aract)はレンズ内にNa/K pumpに対する内因性抑制ペプチドが形成されることによるosmotic cat aractと考えられている。NCTについてはMSM系との1000頭のバッククロスにより第16染色体41 cM付近のマップ位置を0.7 cMまで絞り、上記同様の検索を進めている。BALB/cマウスを背景とするNCT congenic系では発病が遅く瀰漫性のレンズ混濁を来すバリアント型となる。戻し交配系における病型の分離に着目し、連鎖解析がら病型を決定する2つの修飾遺伝子を第3,第10染色体上にマップした。第3染色体上にはNa/K pumpのα鎖遺伝子があり、NCTの発生機構に重要な示唆を与えている(投稿中)。これらの研究はレンズの構造、透明性保持、水分維持機構の分子生物学的機構の解明に貢献するアプローチである。

研究成果

• [文献書誌] Kamba, H., et al.: "Failure of ureteric bud invasion : a new model of renal agenesis in mice"Amer. J. Pathol.. 159. 2347-2353 (2001)
• [文献書誌] Tachibana, M., et al.: "Androgen-dependent mouse keratoconus links to a MHC region including the sex-limited protein gene"Inv. Ophthal. Vis. Sci.. 43. 51-57 (2002)
• [文献書誌] Yan, Y., et al.: "Resistance of DRH strain rats to chemical carcinogenesis of liver : Genetic analysis of later progression stage"Carcinogenesis. 23. 189-196 (2002)
• [文献書誌] Seno, H., et al.: "Involvement of tumor necrosis factor alpha in intestinal epithelial cell proliferation following Paneth cell destruction"Scand J Gastroenterol.. 37. 154-160 (2002)
• [文献書誌] Narita, M., et al.: "Genetic analysis of Nakano cataract and its modifier genes in mice"Exp. Eye Res.. (in press).