トランスレーショナル研究支援としてのヒトがん移植動物モデルの確立

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13480283
• 研究機関: (財)実験動物中央研究所
• 研究代表者: 大西 保行 財団法人実験動物中央研究所, 腫瘍研究室, 室長 (70201382)
• 研究分担者: 末水 洋志 財団法人実験動物中央研究所, 研究プロジェクトセンター, 研究員 (40332209)
• キーワード: ヒト腫瘍 / ゼノグラフト / ヌードマウス / マイクロアレイ / 抗がん剤 / 耐性 / トランスレーショナル研究 / オーダーメード医療

研究概要

分子標的治療やオーダーメード医療に関する目覚ましい基礎研究を如何に臨床に方向付けるか、すなわち方法論としての「トランスレーショナル研究」が重要な課題となっている。動物実験システムの側からがんの「トランスレーショナル研究」を支援するのが本研究の目的である。オーダーメード医療の基礎研究の成果(個性=多様性)を我々の有する600株のヒト腫瘍株を駆使して絞り込むこと、分子標的治療の標的分子特性を有するヒト腫瘍系によるin vivo評価試験の2点を実施することができる前臨床動物実験システムを開発する。
臨床相関性が高いヒト腫瘍株の薬剤感受性パネル(85株)のcDNAマイクロアレイ(23k)解析データを薬剤感受性/抵抗性の予見性に応用することを目的として、抗がん剤感受性に関連する多くの遺伝子の発現量を統計的に解析し、抗がん剤感受性スコアを引きだすアレゴリーを開発した。
平成15年度は、この方法を、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)として最近開発された治療薬イレッサへ応用した。本薬剤の感受性の検討と網羅的遺伝子発現解析を複数の腫瘍株で進めた。ヒト非小細胞肺癌ゼノグラフト13株のに対する本剤の効果を検討するとともに、投与前、腫瘍材料を採取しRNAを抽出して、cDNAマウクロアレイ(23k)に供した。その結果、114遺伝子の発現度が本薬剤の感受性に相関する成績が得られた。また、本薬剤はEGFR発現腫瘍以外にも効果が認められることが明らかとなり、他の複数の分子標的の関与が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Tomii, Y.: "Human thrombospondin 2 inhibits proliferation of microvascular endothelial cells"Int.J.Oncol.. 20. 339-342 (2002)
• [文献書誌] Zembutsu H.: "Genome-wide cDNA microarray screening to correlate gene expression profiles with sensitivity of 85 human cancer xenografts to anticancer drugs."Cancer Res.. 62. 518-527 (2002)
• [文献書誌] Zembutsu H.: "Gene-expression profiles of human tumor xenografts in nude mice treated orally with the EGFR tyrosine kinase inhibitor ZD1839."Int.J.Oncol.. 23. 29-39 (2003)
• [文献書誌] Tokunaga, T: "Ribozyme mediated cleavage of cell-associated isoform of vascular endothelial growth factor inhibits liver metastasis of a pancreatic cancer cell line."Int.J.Oncol. 21. 1027-1032 (2002)
• [文献書誌] Naruke, M.: "Interleukin-10 expression is correlated with growth fraction in human non-small cell lung cancer xenografts."Int.J.Oncol.. 18. 1213-1217 (2001)
• [文献書誌] Miyakawa, Y: "Establishment of a new model of human multiple myeloma using NOD/SCID/γc^<null> (NOG) mice"Biochem.Biophysical Res.Commun.. 313. 258-262 (2003)