| 研究課題/領域番号 |
13556016
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
生物生産化学・応用有機化学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
宮澤 陽夫 東北大学, 大学院・農学研究科, 教授 (20157639)
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| 研究分担者 |
羽田 尚彦 備前化成株式会社, 開発研究部, 課長代理
井上 良計 備前化成株式会社, 開発研究部, 部長
津田 洋幸 国立がんセンター研究所, 化学療法部, 部長
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 共役脂肪酸 / 共役トリエン / 大腸がん / アポトーシス / 脂質過酸化 / 癌抑制 / 脂質代謝 / ヌードマウス |
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| 研究概要 |
近年の食事の脂肪摂取量の増大にともない、我が国では従来少なかった乳癌や大腸癌の発症が増える傾向にある。そこで癌を予防し癌組織を退縮できる食品あるいは天然物の発掘が社会から強く望まれている。
(1)我々は本研究を遂行することによって、紅藻類など海藻中に極微量存在する共役トリエン構造の長鎖共役不飽和脂肪酸が癌細胞に特異的にアポトーシスを引き起こす強力な制癌物質であることを世界ではじめて発見した。そして、その作用機構を明らかにした。
(2)共役不飽和脂肪酸として、ニガウリ種子やキリ油に含まれるα-リノレン酸、藻類にある共役エイコサペンタエン酸(共役EPA)と共役ドコサヘキサエン酸が、共役リノール酸より強力かつ癌細胞特異的な制癌作用を発揮することを明らかにした。
(3)アポトーシス誘導の機構として、癌細胞の膜リン脂質の選択的な過酸化の進行と、DNAチップによる解析の結果から、TNFから始まるカスパーゼ8および3の活性化を介した癌細胞に特異的なTRAIL受容体を経たシグナル伝達の関与が明らかになった。
(4)ヌードマウス背部に大腸癌細胞DLD-1を移植し、共役EPAの経口摂取の効能評価を行ったが、共役EPAの摂取による担癌マウスでの癌組織の著明な退縮を確認した。さらに、共役EPAには癌組織増殖を阻害できる強力な血管新生阻害作用のあることを新たに発見した。
(5)共役不飽和脂肪酸をアーティファクト生成を極力防止する条件でガスクロマトグラフ分析するために、脂肪酸メチルエステルの至適調製法を検討し、供試脂質を弱アルカリでケン化し調製した脂肪酸を室温で30分間14%三フッ化ホウ素・メタノールで穏和に処理する条件を確立しました。また、これら共役高度不飽和脂肪酸の多量調整法を確立した。
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