T細胞抗原CD26分子の構造と機能解析を用いた特異的免疫抑制剤の開発

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13557039
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
• 研究分担者: 河崎 寛 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957) ; 細野 治 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50190210) ; 田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00171794) ; 田中 利明 東レ株式会社, 基礎研究所, 主任研究員
• キーワード: CD26 / DPPIV / ラフト分面 / CD45 / チロシンリン酸化 / IL-2 / 細胞遊走 / 共刺激シグナル

研究概要

CD26分子はT細胞共刺激分子でDipeptidyl peptidase IV(DPPIV)酸素活性を有し、アデノシンデアミナーゼとも結合する。またCD4メモリーT細胞に選択的に発現し、メモリーT細胞機能に重要な役割も果たしている。しかしCD26由来共刺激によりT細胞が活性化され、引き続きT細胞エフェクター機能を発揮する分子機序は不明である。今回我々はCD26は膜のラフト分画に局在し、CD2るT細胞表面上のCD26分子のクロスリンクによりCD45分子がラフト分画に局在することも見い出した。さらに可溶性CD26分子及びGST-CD45融合蛋白を作製して、CD26とCD45との相互作用を検討した結果、CD26分子はCD45の細胞質部分に直接結合することも明かとなった。今回の研究によりCD26のクロスリンクによりCD26分子がラフト分画に集合することにより、T細胞受容体シグナル分子であるLck、ZAP-70やTCR ZetaとCD45分子との共局在を容易にし、その際いろいろなシグナル分子のチロシンリン酸化を亢進させ、その結果T細胞のエフェクター機能であるIL-2産生や細胞遊走が生じることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Iwata S: "Distinctive signaling pathways through CD82 and βIintegrins in human T cells"Eur. J. Immunol. (印刷中).
• [文献書誌] Hisakawa N: "Aberrant Responsiveness to RANTES in Synovial Fluid T cells from Patients with Rheumatoid Arthritis"J. Rheumatol. (印刷中).
• [文献書誌] Ohnuma K: "Soluble CD26/dipeptidyl peptidase IV induces T cell proliferation through CD86 up-regulation on APCs"J Immunol.. 167. 6745-6755 (2001)
• [文献書誌] Ishii T: "CD26-mediated signaling for T cell activation occurs in lipid rafts through its association with CD45RO"Proc Natl Acad Sci USA. 98. 12138-12143 (2001)
• [文献書誌] Homma T: "Recognition of cell surface GD3 by monoclonal antibody anti-6C2 in rheumatoid arthritis synovial fluid : expression on human T cells With transendothelial migratory activity"Arthritis Rheum. 44. 296-306 (2001)
• [文献書誌] Aytac U: "Expression of CD26 and its associated dipeptidyl peptidase IV enzyme activity enhances sensitivity to doxorubicin-induced cell cycle arrest at the G(2)/M checkpoint"Cancer Res. 61. 7204-7210 (2001)