| 研究課題/領域番号 |
13557048
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
森脇 久隆 岐阜大学, 医学部, 教授 (50174470)
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| 研究分担者 |
奥野 正隆 岐阜大学, 医学部, 助教授 (10204140)
大森 正英 東海女子短期大学, 学長 (30278212)
四童子 好廣 県立長崎シーボルト大学, 栄養看護学部, 教授 (00111518)
白鳥 義宗 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (20313877)
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| キーワード | 肝発癌 / 化学予防 / 免疫予防 / インターフェロン / アポトーシス / レチノイド / インターフェロン受容体 / STAT1 |
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| 研究概要 |
今年度は、機能回復したRXRαの下流にあり細胞増殖の抑制・アポトーシスの誘導を行う実行遺伝子群として、インターフェロン受容体やインターフェロンの細胞内情報伝達蛋白であるSTAT1を同定した。肝癌細胞において非環式レチノイドは細胞表面のインターフェロン受容体の発現を誘導すると同時に、その下流にあるSTAT1の蛋白合成も亢進させ、癌細胞のインターフェロンに対する感受性を高めさせた。その結果、インターフェロン耐性であった肝癌細胞に感受性を獲得させ、非環式レチノイド+インターフェロンによる相乗的なOAS活性の誘導やアポトーシス誘導を導いた。この研究成果は、レチノイドによる癌の化学予防(chemoprevention)と免疫予防(immunoprevention)を橋渡しし、将来的な両者の併用による発癌予防(免疫化学予防:immnono-chemoprevention)の先鞭を付けるものである。
加えて科学的には、現在まで多くの研究者が取り組んでいるにもかかわらず、肝癌には特異的な遺伝子異常が見られていない肝発癌を、蛋白レベルでの異常による「核内受容体病」であると捉え、その機能回復が発癌予防につながるという独創的な病態機序の解明に繋がる成績である。
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