2002 年度実績報告書

骨髄由来の平滑筋前駆細胞の同定とその分化制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	13557061
研究機関	東京大学
研究代表者	平田恭信東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70167609)
研究分担者	佐田政隆東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80345214) 鈴木越東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40313134)
キーワード	新生内膜I / 動脈硬化 / 成体幹細胞 / 骨髄 / 欠陥平滑筋 / LacZ
研究概要	粥状動脈硬化病変でみられる平滑筋細胞の起源に関して検討するために、高脂血症モデルであるアポE欠損マウスにLacZ,もしくはGFPマウスの骨髄を移植した。西洋型食餌を8週間与えた。大動脈の粥状動脈硬化病変にみられる平滑筋細胞を調べて、骨髄由来細胞の関与を検討した。アポEを欠損マウスでは著明な高脂血症をきたしヒトと同様の動脈硬化が生じる。動脈硬化の生じていない8週例において、アポE欠損マウスの骨髄をLacZマウスもしくはGFPマウスのものと置換した。20週令で大動脈に形成された粥腫の周辺部には平滑筋細胞が認められたが、その半数は移植された骨髄細胞由来のものであった。この骨髄由来平滑筋細胞は、各種の平滑筋細胞のマーカー陽性であり、電子顕微鏡による形態観察では、「合成型」平滑筋細胞に特異的な分泌顆粒の存在と筋線維成分の減少を認めた。体内には骨髄をはじめとしていろいろな臓器に幹細胞が存在し、遠隔臓器の損傷を感知して、動員、分化、増殖して、修復に関与していることが明らかになりつつある。血管に関しても、免疫学的、機械的、液性(サイトカインや酸化脂質)傷害が血管に加わると骨髄などから未分化細胞が動員され、平滑筋ないし内皮細胞に分化しうると考えられる。そして、その修復反応が過剰になると病変形成にも関与すると考えられる。以上より骨髄などを起源とする血管前駆細胞が血管リモデリングに関与することが明らかとなった。現在、血管前駆細胞の性状、動員や分化の機序を解明し、その機能制御による血管病の新しい治療法を開発している。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Sata M, Hirata Y. et al.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Med.. 8. 403-409 (2002)
[文献書誌] Suzuki E, Hirata Y. et al.: "Angiotensin II induces myocyte enhancer factor 2-and calcineurin/nuclear factor of activated T cell-dependent transcriptional activation in vascular myocytes"Circ.Res.. 90. 1004-1011 (2002)
[文献書誌] Nishimatsu H, Hirata Y. et al.: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene"Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)
[文献書誌] Shindo T, Hirata Y. et al.: "Kruppel-like zinc-finger transcription factor KLF5/BTEB2 is a target for angiotensin II signaling and an essential regulator of cardiovascular remodeling"Nature Med.. 8. 856-863 (2002)
[文献書誌] Sata M, Hirata Y. et al.: "Mouse genetic evidence that tranilast reduces smooth muscle cell hyperplasia via a p21(WAF1)-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vasc. Biol.. 22. 1305-1309 (2002)
[文献書誌] Suzuki N, Hirata Y. et al.: "Orthogonality of calcium concentration and ability of 4,5-diaminofluorescein (DAF-2) to detect NO"J.Biol.Chem.. 277. 47-49 (2002)

2002 年度 実績報告書

骨髄由来の平滑筋前駆細胞の同定とその分化制御に関する研究

研究代表者

平田 恭信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70167609)

研究成果

[文献書誌] Sata M, Hirata Y. et al.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Med.. 8. 403-409 (2002)

[文献書誌] Suzuki E, Hirata Y. et al.: "Angiotensin II induces myocyte enhancer factor 2-and calcineurin/nuclear factor of activated T cell-dependent transcriptional activation in vascular myocytes"Circ.Res.. 90. 1004-1011 (2002)

[文献書誌] Nishimatsu H, Hirata Y. et al.: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene"Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)

[文献書誌] Shindo T, Hirata Y. et al.: "Kruppel-like zinc-finger transcription factor KLF5/BTEB2 is a target for angiotensin II signaling and an essential regulator of cardiovascular remodeling"Nature Med.. 8. 856-863 (2002)

[文献書誌] Sata M, Hirata Y. et al.: "Mouse genetic evidence that tranilast reduces smooth muscle cell hyperplasia via a p21(WAF1)-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vasc. Biol.. 22. 1305-1309 (2002)

[文献書誌] Suzuki N, Hirata Y. et al.: "Orthogonality of calcium concentration and ability of 4,5-diaminofluorescein (DAF-2) to detect NO"J.Biol.Chem.. 277. 47-49 (2002)

2002 年度実績報告書

平田恭信東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70167609)