2001 年度実績報告書

サル胚性幹細胞からの血管前駆細胞の同定と分化誘導因子探索及び細胞移植治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	13557064
研究機関	京都大学
研究代表者	伊藤裕京都大学, 医学研究科, 助教授 (40252457)
研究分担者	仁藤新治田辺製薬(株), 創薬研究所先端医学ユニット, 主任研究員
キーワード	ES細胞 / 血管再生 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / Flk-1 / DNAマイクロアレイ
研究概要	我々はこれまでマウス胚幹細胞(Embryonic Stem Cells ; ES細胞)より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な、まさに"血管前駆細胞(Vascular progenitor cells ; VPC)"と呼びうる細胞の単離同定に成功した。ほとんど全ての細胞へ分化できる"全能性(totipotency)"を有し、かつ無制限の増殖能(self-renewal)を有するES細胞は、再生医療において魅力的なマテリアルである。本研究においては、ES細胞由来VPCの臨床応用を目指し、霊長類での血管前駆細胞の存在の実証とその移植治療への応用の検討並びに、後述する新たな分化誘導因子の同定を目指すことをその目的とする。本研究課題において、本年は以下の研究成果を得た。 1)サルES細胞をLIF非存在下に非分化状態を維持した形で維持培養することに成功した。 2)ヒト膀帯血及び脂肪組織を用いて抗ヒトF1k-1、VE Cadherin、CD34、AC133抗体を用いて、F1k1^+ VE Cadherin^-CD34^-AC133^-の細胞群を同定した。 3)マウスES細胞由来血管前駆細胞より内皮細胞及び血管平滑筋細胞の各々の細胞系譜への分化に至る複数の段階における細胞群を個別にかつ大量にソーティングし、それらからRNAを各々回収し、cDNAを調整し、DNAマイクロアレイ法を用いて、血管細胞分化に伴う遺伝子発現プロフィールのデーターベース化に成功した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] N.Sawada et al.: "cGMP-dependent protein kinase phosphorylated and inactivates RhoA"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 798-805 (2001)
[文献書誌] M.Inoue et al.: "Oxidized low density lipoprotein regulates VEGF expression in human macrophages and endothelial cells through activation of PPARγ"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 21. 560-566 (2001)
[文献書誌] Y.Fukunaga et al.: "Thiazolidinediones, peroxisome proliferator-activated receptor γ agonists, regulate endothelial cell growth and secretion of vasoactive peptides"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 158. 113-119 (2001)
[文献書誌] k.Doi et al.: "C-type natriuretic peptide induces re-differentiation of vascular smooth muscle cells with accelerated re-endothelialization"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 21. 930-936 (2001)
[文献書誌] H.Chusho et al.: "Dwarfism and early death in mice lacking C-type natriuretic peptide"Proc. Natl.Acad.USA. 98. 4016-4021 (2001)
[文献書誌] T.Saito et al.: "Coordinate regulation of endothelin and adrenomedullin secretion by oxidative stress in endothelial cells"Am.J.Physiol.. 281. H1364-H1371 (2001)
[文献書誌] N.Ohno et al.: "Accelerated re-endothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide"Circulation. (in press). (2002)

2001 年度 実績報告書

サル胚性幹細胞からの血管前駆細胞の同定と分化誘導因子探索及び細胞移植治療への応用

研究代表者

伊藤 裕 京都大学, 医学研究科, 助教授 (40252457)

研究成果

[文献書誌] N.Sawada et al.: "cGMP-dependent protein kinase phosphorylated and inactivates RhoA"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 798-805 (2001)

[文献書誌] M.Inoue et al.: "Oxidized low density lipoprotein regulates VEGF expression in human macrophages and endothelial cells through activation of PPARγ"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 21. 560-566 (2001)

[文献書誌] Y.Fukunaga et al.: "Thiazolidinediones, peroxisome proliferator-activated receptor γ agonists, regulate endothelial cell growth and secretion of vasoactive peptides"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 158. 113-119 (2001)

[文献書誌] k.Doi et al.: "C-type natriuretic peptide induces re-differentiation of vascular smooth muscle cells with accelerated re-endothelialization"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 21. 930-936 (2001)

[文献書誌] H.Chusho et al.: "Dwarfism and early death in mice lacking C-type natriuretic peptide"Proc. Natl.Acad.USA. 98. 4016-4021 (2001)

[文献書誌] T.Saito et al.: "Coordinate regulation of endothelin and adrenomedullin secretion by oxidative stress in endothelial cells"Am.J.Physiol.. 281. H1364-H1371 (2001)

[文献書誌] N.Ohno et al.: "Accelerated re-endothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide"Circulation. (in press). (2002)

2001 年度実績報告書

伊藤裕京都大学, 医学研究科, 助教授 (40252457)