研究課題/領域番号 |
13557077
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研究機関 | (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団 |
研究代表者 |
石渡 喜一 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究グループ, 副参事研究員 (50143037)
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研究分担者 |
木村 裕一 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究グループ, 主任研究員 (60205002)
成相 直 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (00228090)
石井 賢二 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究グループ, 研究助手 (10231135)
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キーワード | シグマ受容体 / ポジトロン断層法 / 統合失調症 / パーキンソン病 / 受容体占拠率 / 腫瘍診断 / P糖タンパク質 |
研究概要 |
1.シグマ受容体リガンド開発に関する基礎研究 我々が開発した臨床PET薬剤のシグマ1受容体リガンド[^<11>C]SA4503は、血液脳関門のP糖タンパク質の基質にはならないが、インビトロ実験等で標準薬剤と見なされている[^3H]pentazocineはP糖タンパク質により脳への透過性が減少されていることが、マウスによるインビボ実験でわかった。また、[^<11>C]SA4503や昨年開発した[^<18>F]FE-SA5845は、癌の診断薬としても期待できることが、ヒトの癌を移植したラットモデルで明らかになった。 2.臨床研究 パーキンソン病患者では、線条体節前のドパミントランスポータの減少と([^<11>C]CFT-PETで計測)同様に、シグマ1受容体([^<11>C]SA4503-PETで計測)の結合能低下が認められた。大脳皮質等の他の局部での異常は認められなかった。 統合失調症患者8例を対象に[^<11>C]SA4503-PETによるシグマ1受容体測定したところ、健常者に比べて脳局所の変化は少なく、症例の追加と詳細な統計的な検討を引き続き行う予定である。 健常者にハロペリドールを負荷したとき、シグマ1受容体占拠率([^<11>C]SA4503-PETで計測)はドパミンD2受容体占拠率[^<11>C]raclopride-PETで計測)のほぼ2/3程度に達することが明らかになった。 [^<11>C]SA4503-PETでヒトの全身画像を得たところ、この[^<11>C]SA4503は肝胆排泄系の薬剤であり、PET計測時間内では下腹部での生理的集積は極めて少なく、脳腫瘍よりはこの部位での癌診断への可能性が明らかになった。
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