蛋白尿発症原因分子ネフリンを指標とした診断法の確立

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13557084
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 河内 裕 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60242400)
• 研究分担者: 大久保 総一朗 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (20301856) ; 成田 一衛 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20272817) ; 清水 不二雄 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40012728) ; 太田 陽介 (株)国際試薬, 研究開発部, 研究部長(研究職)
• キーワード: 蛋白尿 / ネフリン / スリット膜 / 糸球体上皮細胞 / 微小変化型ネフローゼ症候群 / 膜性腎症 / メサンギウム増殖性腎炎 / ポドシン

研究概要

蛋白尿発症原因分子ネフリンを指標とした診断法の確立を企図して研究を続けている。初年度にネフリンの性状についての基礎検討を行なったが、本年度(平成14年度)は、各種病態での糸球体におけるネフリンの動態についての検討、尿材料におけるネフリン出現の動態の検討を行った。微小変化型ネフローゼ症候群、フィンランド型先天性ネフローゼ、膜性腎症、メサンギウム増殖性腎炎のラット実験モデル材料を用いての検討でメサンギウム増殖性腎炎モデル以外の病態では、発症初期、蛋白尿が顕在化する以前にネフリンのmRNA発現が低下し、蛋白尿発症時、ネフリンの局在が不連続になることを確認した。また、Western blot法での検討で、ネフリン分子の発現量自体が低下していることを確認した。この事実はネフリンが尿中に分泌されている可能性を示唆すると考え、尿中でのネフリン発現を経時的に観察した結果、糸球体でのネフリン発現の低下にともなって尿中ネフリン量が増加していくことを確認した。これらの一連の検討は、平成14年10月米国フィラデルフィアにて開催された第35回米国腎臓学会にて報告した(共同研究も含め13演題)。実験モデルでの検討と平行し、臨床症例におけるネフリン発現についての検討も行い、急速に進行する小児症例におけるネフリン発現に関する検討をPediatric Nephrology誌2002年8月号にまとめた。また、メサンギウム増殖性腎炎においては、慢性期にネフリン発現の低下が観察され、ネフリン発現の低下をともなう糸球体上皮細胞機能の低下が予後を悪化させる事実をつきとめた。この一連の研究結果はKidney International誌2001年12月号に発表した。また、各種薬剤治療時におけるネフリン発現の動態についての検討も行い、J hypertension誌などに報告している。現在は診断法確立のために必要となる、より正確な定量法の確立のための検討を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Kawachi H: "Molecular structure and of the slit diaphragm : expression of nephrin in proteinuric states and in developing glomeruli"Nephrol dial Transplant. 17. 1-3 (2002)
• [文献書誌] Ikezumi Y: "FK506 ameliorates proteinuria and glomerular lesions induced by anti-Thy 1.1 monoclonal antibody 1-22-3"Kidney Int. 61. 1339-1350 (2002)
• [文献書誌] Ito Y: "Fractalkine expression and the recruitment of CX_3CR1^+ cells in the prolonged mesangial proliferative glomerulonephritis"Kidney Int. 61. 2044-2057 (2002)
• [文献書誌] Tanaka H: "Rapidly progressive, pauci-immune diffuse Crescentic glomerulonephritis in an infant"Pediatr Nephrol. 17. 730-732 (2002)
• [文献書誌] Matsuda M: "Therapeutic effect of sulphated hyaluronic acid, a potential selctin-blocking agent, on ecperimental progressive mesangial proliferative glomerulonephritis"J Pathol. 198. 407-414 (2002)
• [文献書誌] Kawachi H: "MAb 5-1-6 nephropathy and nephrin"Microsc Res Tech. 57. 236-240 (2002)
• [文献書誌] Cao Z: "Angiotensin type 2 receptor antagonism confers renal protection in a rat model of progressive renal injury"J Am Soc Nephrol. 13. 1773-1787 (2002)
• [文献書誌] Bonnet F: "Nephrin expression in the post-natal developing kidney in normotensive and hypertensive rat"Clin Exp Hepertens. 24. 371-381 (2002)
• [文献書誌] Forbes JM: "Modulation of nephrin in the diabetic kidney : association with systemic hepertension and increasing albuminuria"J Hypertens. 20. 985-992 (2002)
• [文献書誌] Maruyama H: "Kidney-targeted naked DNA transfer by retrograde renal vein injection in rats"Hum Gene Therl. 13. 455-468 (2002)
• [文献書誌] 河内 裕: "抗スリット膜抗体による蛋白尿"腎と透析. 53. 569-573 (2002)
• [文献書誌] 河内 裕: "遺伝子異常と蛋白尿"小児科. 43. 617-623 (2002)
• [文献書誌] Kawachi H: "Cloning of rat homologue of podocin : Expression in proteinuric states and in developing glomeruli"J Am Nephrol. 14. 46-56 (2003)
• [文献書誌] 河内 裕: "専門医のための腎臓病学"医学書院. 524 (2002)