| 研究課題/領域番号 |
13557093
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山下 静也 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60243242)
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| 研究分担者 |
伊藤 哲 富士レビオ株式会社, 医薬研究所, 主任研究員
冨山 佳昭 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80252667)
平野 賢一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30332737)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | CD36 / マルチプルリスクファクター症候群 / 冠動脈疾患 / CD36 / Genetic background |
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| 研究概要 |
1)CD36欠損症の遺伝子解析
新規CD36欠損症を3名見出し、全エクソン及びエクソン・イントロン境界について塩基配列の決定を行っている。
2)CD36欠損症患者における高脂血症発症機構の解明
(1)CD36欠損症患者に対して、脂肪負荷試験を行い、血清トリグリセリド値、コレステロール値を測定し、本症では食後高脂血症を来すことを見出した。そのメカニズムとして、血清アポB48濃度についても測定し、CD36欠損症患者においては、アポB48の脂肪負荷に対する反応はピークが高く、遷延することを見出した(Diabetes Care. In press. Trends in Cardiovas Med. In press)。
(2)CD36ノックアウトマウスを用いた検討
CD36ノックアウトマウスのラインを確立した。高脂肪食、高しょ糖食において飼育中である。今後、本動物を用いて、CD36欠損におけるインスリン抵抗性発症機構について検討する。また、動脈硬化惹起性マウスと交配し、Cd36欠損の動脈硬化発症に与える影響について検討する。
(3)CD36とInducible NOSの関連について以下の検討を行った。
正常者マクロファージにおいては、IFNγ,LPS刺激によりInducible NOSの増加が生じるが、これがCD36の主要なリガンドの一つである酸化LDLによって抑制された。一方、CD36欠損症患者由来マクロファージでは、この酸化LDLによる抑制が生じないことを見出した(平成15年度、日本循環器学会にて報告。投稿準備中)
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