| 研究課題/領域番号 |
13557137
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
井上 正樹 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10127186)
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| 研究分担者 |
田中 政彰 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (70283140)
京 哲 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50272969)
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| キーワード | DNA修復遺伝子 / hMLH1遺伝子 / プロモーターのメチル化 / 遺伝子診療 / 子宮内膜癌 / PTEN遺伝子 / 癌リスク因子 |
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| 研究概要 |
子宮内膜癌発生過程に於ける初期変化としてDNAミスマッチ修復遺伝子の機能異常が指摘されている。特に、hMLH1プロモーターの過度のメチル化がその原因であると考えられる。
臨床検体で検討し一部結果が得られた。正常内膜36例ではメチル化は3例、非メチル化は33例で、メチル化は高齢者に多い傾向があった。内膜癌32例ではメチル化は12例、非メチル化は20例でメチル化率は正常に比しきわめて高いことが示された。
hMLH1プロモーターのメチル化とその影響を受けると判断されるPTEN遺伝子変異との関連は現在までの解析では見られなかった。他の発癌に関与する遺伝子群の変化とも検討中である。
hMLH1プロモーターメチル化の定量化法を開発中である。標的プロモーターのCGを含まない領域にプライマーを設定し、bisulfite処理したゲノムDNAをPCRにて増幅し、sequenceを行うことにより、定量化に成功している。他の修復遺伝子プロモーターのメチル化定量も検討している。
同一臓器内における部位別・病変別・発癌段階別の詳細な検討を行う為に、microdissectionにより得られた組織におけるゲノムメチル化DNAの定量化の検討を行っている。現在の中間的な報告としては感度が低くさらに工夫が必要である。bisulfite処理法の改良等が期待される。
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