2003 年度実績報告書

子宮頸部細胞外基質代謝の生化学的解析に基づく頸部熟化調節薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号	13557139
研究機関	京都大学
研究代表者	佐川典正京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
研究分担者	広田直美日本オルガノン(株), 医薬研究所, 研究開発管理室長刈谷方俊京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013) 伊東宏晃京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085) 和田幸久日本オルガノン(株), 医薬研究所, 研究員
キーワード	子宮頸部線維維芽細胞 / 子宮頸部熟化 / 周期的伸展刺激 / IL-8 / MCP-3 / 好中球 / 単球 / 周期的伸展刺激
研究概要	分娩時の子宮頸部局所には好中球、単球、マクロファージ等が遊走する。これらの白血球遊走に関与するケモカインのうち、好中球を遊走するIL-8および単球・マクロファージを遊走するMCP-3に着目し、頸部局所における発現を検討した。 1.分娩発来後の子宮頸管粘液中CXCケモカイン、CCケモカイン濃度の測定 1)陣痛発来前の妊娠後期、陣痛発来後の子宮口開大3cm未満、子宮口開大3〜6cm、子宮口開大6cm以上において綿棒により頚管粘液を採取保存した。 2)採取した子宮頸管粘液において、IL-8、MCP-3濃度を測定したところ、いずれも陣痛発来後の子宮口の開大につれて有意に濃度が上昇した。 2.胎児先進部による周期的伸展刺激が頸部線維芽細胞からのIL-8,Mcp-3分泌に及ぼす影響の検討婦人科疾患により摘出術を受けた妊娠末期の子宮より、同意を得て子宮頸部組織を採取し、外植片法にて培養ヒト子宮頸部線維芽(CxF)細胞を調整した。Flexcell 3000systemを用いて周期的伸展刺激をCxF細胞に加え、IL-8、MCP-3の遺伝子発現および培養上清中濃度を検討した。妊娠子宮頸部組織、CxF細胞いずれでもMCP-3およびIL-8の遺伝子発現ならびに蛋白発現が検出された。12時間の周期的伸展刺激(-13kpa,15%elongation,45秒伸展15秒間欠)によりCxF細胞のMCP-3,IL-8遺伝子発現はそれぞれ2.5倍(P<0.01)、2.1倍(P<0.01)に増加した。24時間刺激後の培養上清中のMCP-3およびIL-8濃度はそれぞれ非刺激群に比して1.9倍(P<0.01)、7.6倍(P<0.01)に上昇した。以上より、ヒト子宮頸部線維芽細胞にはMCP-3およびIL-8が発現し、周期的伸展刺激により両者の産生が増加することから、分娩時の子宮頸部への伸展刺激が、炎症細胞の遊走を導き子宮頸部熟化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] K Kakui, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Augmented eNOS protein expression in human pregnant myometrium : Possible involvement of eNOS promoter activation by estrogen via both ERα and ERβ"Mol Hum Reprod. 10. 115-122 (2004)
[文献書誌] D Korita, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Cyclic mechanical stretch and interleukin-1α synergistically up-regulate prostacyclin secretion in cultured human uterine myometrial cells"Gynecol Endocrinol. (in press). (2004)
[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Significant increase in maternal plasma leptin concentration in induced delivery : A possible contribution of pro-inflammatory cytokines to placental leptin secretion"Endocr J. (in press). (2004)
[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Free-to-total leptin ratio in maternal plasma is constant throughout human pregnancy"Endocr J. 50. 421-428 (2003)
[文献書誌] K Kakui, N Sagawa 他6名: "Expression of nitric oxide synthase isoforms in the human placenta is not altered by labor"Endocr J. 50. 412-415 (2003)
[文献書誌] N Sagawa, S Yura, 他8名: "Possible role of placental leptin in pregnancy -A review-"Endocrine. 19. 65-71 (2003)
[文献書誌] 佐川典正: "Annual Review内分泌,代謝"金澤康徳、武谷雄二、関原久彦、山田信博編集、中外医学社. 304 (2004)

2003 年度 実績報告書

子宮頸部細胞外基質代謝の生化学的解析に基づく頸部熟化調節薬の開発

研究代表者

佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)

研究成果

[文献書誌] K Kakui, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Augmented eNOS protein expression in human pregnant myometrium : Possible involvement of eNOS promoter activation by estrogen via both ERα and ERβ"Mol Hum Reprod. 10. 115-122 (2004)

[文献書誌] D Korita, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Cyclic mechanical stretch and interleukin-1α synergistically up-regulate prostacyclin secretion in cultured human uterine myometrial cells"Gynecol Endocrinol. (in press). (2004)

[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Significant increase in maternal plasma leptin concentration in induced delivery : A possible contribution of pro-inflammatory cytokines to placental leptin secretion"Endocr J. (in press). (2004)

[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Free-to-total leptin ratio in maternal plasma is constant throughout human pregnancy"Endocr J. 50. 421-428 (2003)

[文献書誌] K Kakui, N Sagawa 他6名: "Expression of nitric oxide synthase isoforms in the human placenta is not altered by labor"Endocr J. 50. 412-415 (2003)

[文献書誌] N Sagawa, S Yura, 他8名: "Possible role of placental leptin in pregnancy -A review-"Endocrine. 19. 65-71 (2003)

[文献書誌] 佐川 典正: "Annual Review内分泌,代謝"金澤康徳、武谷雄二、関原久彦、山田信博 編集、中外医学社. 304 (2004)

2003 年度実績報告書

佐川典正京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)

[文献書誌] 佐川典正: "Annual Review内分泌,代謝"金澤康徳、武谷雄二、関原久彦、山田信博編集、中外医学社. 304 (2004)