2002 年度実績報告書

おとり遺伝子を用いた多剤耐性癌に対する抗癌剤治療法の応用

研究課題

研究課題/領域番号	13557158
研究機関	九州大学
研究代表者	石橋浩晃九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (90254630)
研究分担者	杉浦剛九州大学, 歯学部附属病院, 助手 (40322292) 白砂兼光九州大学, 大学院・歯学研究員, 助手 (30093420)
キーワード	悪性新生物 / 抗癌剤 / 薬剤耐性 / 遺伝子治療
研究概要	口腔扁平上皮癌におけるMDR1の遺伝子発現、P糖蛋白質産生の検討多剤耐性能獲得細胞であるNA細胞は,他の培養癌細胞と比較して強いMDR1遺伝子の発現と,細胞膜上のP糖蛋白質の局在が観察され,MDR1遺伝子発現によるP糖蛋白質の産生と薬剤耐性の獲得の関連が示唆された. 薬剤耐性獲得細胞における転写因子Sp1およびAP-1の活性化強い多剤耐性能を獲得しているNA細胞における転写因子Sp1およびHIF-1の活性化をバンドシフトアッセイにより検討したところ,NA細胞においてはHIF-1の恒常的活性化がみられ,多剤耐性能とHIF-1の活性化の関連が示唆された. HIF-1decoyによる多剤耐性克服の検討 HVJ-リポソーム法によりHIF-1DecoyオリゴをNA細胞に導入すると,100%の細胞に導入可能であった.HIF-1Decoyオリゴ導入により,NA細胞における抗癌剤のLD50は低濃度となったが,その効果は多様で,今後再現性を確認していく予定である.

[文献書誌] Onimaru.M et al.: "Fibroblast growth factor-2 gene transfer can stimulate hepatocyte growth factor expression irrespective of hypoxia-mediated downregulation ischemic libms"Circulation Research. 91. 923-930 (2002)
[文献書誌] Shiratuchi, T., Ishibashi, H.et al.: "Inhibition of epidermal growth factor-induced invasion by dexamethasone and AP-1 decoy in human squamous cell carcinoma cell lines"J Cell Physiol. 93. 340-348 (2002)
[文献書誌] Okamura, K et al.: "Immunohistochemical expression of CA19-9 and CA125 in mucoepidermoid and adenoid cystic carcinomas of the salivary gland"Oral Oncology. 38. 244-250 (2002)
[文献書誌] Kurosawa, H et al.: "Estimation of serum tumor necrosis factor-α and correlation to tumor markers in patients with oral squamous cell carcinoma"Asian J Oral Maxillofac Surg. 14. 148-154 (2002)
[文献書誌] Ishibashi, H et al.: "Hypoxia-induced angiogenesis of cultured human salivary gland carcinoma cells enhancens vascular endothelial growth factor production and basic fibroblast growth factor releases"Oral Oncology. 37. 77-83 (2001)