| 研究概要 |
我々は血管内皮細胞上に発現するケモカインであるfractalkineのreceptor(CX3CR1)を世界に先駆けて同定し,CD14+単球,CD16十NK細胞,CD8+T細胞上に発現していること,およびfractalkineが従来のケモカインと異なり接着分子として作用することを報告した.今回,fractalkineのNK細胞に及ぼす効果およびNK細胞と血管内皮細胞との接着や内皮傷害におけるfractalkineの関与を検討した.
1)可溶型fractalkineはfibonectinやICAM-1に対するNK細胞接着を増強した.
2)fractalkine遺伝子を導入した血管内皮細胞は,NK細胞との接着を増強した.
3).fractalkineは濃庚依存性にNK細胞の抗腫瘍細胞殺傷能を増強した.
4)NK細胞はfractalkine発現血管内皮細胞を著明に傷害した.
5)fractalkineによるNK細胞の活性化により,INF-γ産生が著明に増強した.
これらの結果は,炎症反応により産生されたサイトカインで活性化した血管内皮細胞がfractalkineを発現し,NK細胞の接着増強を誘導し,組織中への遊送を増強していることを示している.遊送したNK細胞はfractalkineにより活性化されており,抗腫瘍殺傷能が亢進している.このメカニズムを応用することにより,fractalkineによる腫瘍周囲へのNK細胞や細胞障害T細胞の集積を誘導し,養子免疫療法の効率を向上させることが可能ではないかと考える.今後,副作用である血管傷害を抑制しながら、腫瘍殺傷能を増強させる方法を検討していく予定である.
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