歯周炎の遺伝子診断と免疫グロブリンA受容体ターゲッティング療法の確立

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13557189
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小林 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00215344)
• キーワード: 歯周炎 / 遺伝子多型 / 免疫グロブリンA / FcαR / Bispecific抗体 / Porphyromonas gingivalis / 好中球 / ターゲッテイング療法

研究概要

1 遺伝子診断:
好中球特異的な免疫グロブリンA受容体FcαRI(CD89)遺伝子やB細胞特異的な免疫グロブリンG受容体FcγRIIB(CD32)遺伝子の塩基配列を解析したところFcαRIでは1カ所、FcγRIIBでは7カ所で新たな遺伝子多型が認められFcαRI nt324A/G、FcRIIB nt775T/C遺伝子多型は侵襲性歯周炎と関連していることが判明した。
また、FcαRI nt324A/G遺伝子多型はリガンド結合領域に存在するため、好中球機能を制御する可能性が考えられ、歯周炎患者由来の末梢血並びに歯肉溝滲出液好中球の貪食能をフローサイトメトリーで解析したところ、遺伝子型間で有意差が認められた。すなわち、FcαRI nt324A/A遺伝子型患者は好中球貪食能の低下のために侵襲性歯周炎に対する感受性が高くなる可能性が示唆された。
以上から、免疫グロブリンA受容体FcαRI遺伝子多型は歯周炎の感受性診断に有用であることが考えられる。
2 ターゲッテイング療法:
歯周病原菌Porphyromonas gingivalisの特異抗体と免疫グロブリンA受容体(FcαRI)特異抗体より、Bispecific抗体を遺伝子工学的に作製した。同抗体は末梢血好中球に対しては、コントロール抗体である抗P.gingivalis特異抗体とほぼ同程度のオプソニン活性が見られたが、歯肉溝滲出液好中球に対してはコントロール抗体と此べて有意に高いオプソニン活性が認められた。好中球上のFcαRI発現をフローサイトメトリーで解析したところ、末梢血好中球よりは歯肉溝滲出液好中球の方が有意に高い発現量が見られた。以上から、歯周ポケット内好中球のFcαRターゲッテイング療法は有用であると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms"Journal of Periodontology. Vol.74,No.3. 378-384 (2003)
• [文献書誌] Keiko Yasuda et al.: "FcγRIIB Gene Polymorphisms in Japanese Periodontitis Patients"Genes and Immunity. Vol.4,No.8. 541-546 (2003)
• [文献書誌] Gonzales JR et al.: "Interleukin-4 gene polymorphisms in Japanese and Caucasian patients with aggressive periodontitis"Journal of Clinical Periodontology. (in press). (2004)
• [文献書誌] Kouji Yamamoto et al.: "Association of Fcγ receptor IIa genotype with chronic periodontitis in Caucasians"Journal of Periodontology. (in press). (2004)
• [文献書誌] Yasuko Shimada et al.: "Association of tumor necrosis factor receptor type 2 +587 gene polymorphism with severe chronic periodontitis"Journal of Clinical Periodontology. (in press). (2004)
• [文献書誌] Susumu Kaneko et al.: "A novel polymorphism of FcαRI (CD89) associated with aggressive periodontitis"Tissue Antigens. (in press). (2004)