光学活性医薬品の高純度合成を指向した効率不斉合成プロセスの開発と応用展開

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13557196
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 國枝 武久 熊本大学, 薬学部, 教授 (80012649)
• 研究分担者: 松永 浩文 熊本大学, 薬学部, 助手 (10274713) ; 石塚 忠男 熊本大学, 薬学部, 助教授 (60176203) ; 有田 雅文 三菱ウェルファーマ株式会社, 研究部長
• キーワード: 2-オキサゾロン / 2-イミダゾロン / 2-チアゾロン / 不斉補助剤 / 不斉配位子 / アミノアルコール / ジアミン / アミノチオール

研究概要

特徴ある屋根付き不斉空間を内包する人工不斉源の簡易合成法の開発と効率よい不斉合成プロセスへの応用展開を初年度目標として、本研究を遂行した。
1.簡単な複素5員環体(2-オキサゾロン、ジヒドロ-2-イミダゾロン、2-チアゾロン)と環状ジエン類(アントラセン、シクロペンタジエン等)との環化付加体の効率よい触媒的光学分割プロセスとしてオキサザポロジリン/ボランを用いる不斉脱アセチル化手法を開発した。本触媒手法が簡便な光学分割あるいは不均斉化法として、所要複素環系不斉補助剤の簡易合成に共通に適用できることを実証し、ほぼ完ぺきな不斉制御能を示す"屋根付き"人工不斉源の簡易合成プロセスの開発に成功した。
2.本触媒的不斉脱アセチル化手法を適用して、光学活性α-アミノアルデヒドや1,2-ジアミン類の新規キラル合成子として4,5-ジメトキシ-2-オキサゾリドンや4,5-ジメトキシ-2-イミダゾリジドンを開発し、その応用をはかった。ジアミン系不斉合成に関しては、更なる改善を目指している。
3.上記複素環系不斉補助剤の開環体のうち、アミノアルコール類の不斉配位子としての応用については既に報告した。"屋根付き"ジアミンと"屋根付き"アミノチオール系配位子について検討した。その屋根型ビシクロ骨格基の特徴を不斉制御に反映できるPd-触媒によるアリール位置換反応やアルデヒドのアルキル化等の反応系を見出した。内包官能基のさらなる化学修飾を鋭意検討している。
4.高度に立体遮蔽されたC_2-エチレンジアミン類を合成し、目下その特異な不斉配位子としての応用展開を行っている。

研究成果

• [文献書誌] T.Morita, Y.Nagasawa, S.Yahiro, H.Matsunaga, T.Kunieda: "Versatile Synthons for Optically Pure α-Amino Aldehydes and α-Amino Acids :(+)-and (-)-4,5-Dialkoxy-2-oxazolidinones"Organic Letters. 3. 897-899 (2001)
• [文献書誌] T.Katahira, T.Ishizuka, H.Matsunaga, T.Kunieda: "Stereoselective intramolecular radical addition of polyhaloacyl pendant groups to the 1,3-dihydro-2-imidazolone moiety : the chiral synthesis of treo-diaminocarboxyliv acids"Tetrahedron Letters. 42. 6319-6322 (2001)
• [文献書誌] R.Seo, T.Ishizuka, A.A.Aziz, T.Kunieda: "Versatile chiral synthons for 1,2-diamines : (4S,5S)-and (4R,5R)-4,5-dimethoxy-2-imidazolidinones"Tetrahedron Letters. 42. 6353-6355 (2001)
• [文献書誌] A.A.aziz, H.Matsunaga, T.Kunieda: "Unusual N-acylation of sterically congesed trans-4,5-disubstituted 2-imidazolidinones : remarkably facile C-C bond formation"Tetrahedron Letters. 42. 6565-6567 (2001)
• [文献書誌] S.Hoshimoto, H.Matsunaga, M.Wada, T.Kunieda: "Highly Accelerationg Effect of Lewis Acids on Ru(II)-catalysed Radical Addition Reactions"Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 50. 435-438 (2002)