| 研究課題/領域番号 |
13557204
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
真弓 忠範 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00098485)
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| 研究分担者 |
堤 康央 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (50263306)
中川 晋作 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (70207728)
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| キーワード | ワクチン / 粘膜免疫 / 膜融合リポソーム / 液性免疫 / ニワトリ卵白アルブミン / 細胞性免疫 / 樹状細胞 |
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| 研究概要 |
本研究は申請者らが独自に開発した膜融合リポソームを用い、エイズを初めとする新興・再興感染症に対する次世代型ワクチン療法を開発しようとするものである。昨年度は、膜融合リポソームを用いることで鼻腔リンパ組織に存在するM細胞、鼻腔上皮細胞、Mac-1陽性細胞へ効率よく抗原送達され、結果として粘膜面および全身面の両部位に抗原特異的抗体産生が誘導されることを確認した。さらにウイルス感染細胞の排除に必要不可欠なCytotoxic T Lymphocyte (CTL)の誘導が、脾臓、頸部リンパ節、腸管膜リンパ節において認められた。そこで本年度は、膜融合リポソームによる抗原特異的免疫誘導の機構解明を試みた。その結果、膜融合リポソームを抗原提示細胞に作用させたところMHC class I, class IIおよびB7.1、B7.2、CD40の発現上昇が認められた。また、膜融合リポソームは、腹腔浸潤マクロファージに対してCTLを中心とする細胞性免疫を活性化する1型のヘルパーT細胞の誘導に特に重要なIL-12産生を誘導した。またB細胞からの抗体産生を促進させることが可能なIL-6の産生増強や免疫反応を広く活性化するTNF-αの産生も認められた。この結果から、膜融合リポソームによって産生誘導されたこれらのサイトカインが膜融合リポソームによるCTL誘導や抗体産生に寄与しているものと考えられた。また、膜融合リポソームの遺伝子ワクチン及びペプチドワクチンへの応用について、ニワトリ卵白アルブミン(OVA)発現プラスミド及びOVAの抗原ペプチドを用いて検討した結果、OVAと同様にOVA特異的な細胞性免疫並びに液性免疫が誘導されることを明らかにした。今後は、粘膜ワクチンキャリアーとしての膜融合リポソームの有用性についてさらに詳細に検討を加えていく予定である。
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