| 研究課題/領域番号 |
13557204
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
真弓 忠範 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00098485)
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| 研究分担者 |
堤 康央 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (50263306)
中川 晋作 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (70207728)
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| キーワード | ワクチン / 粘膜免疫 / 膜融合リポソーム / メモリーT細胞 / IL-15 / Ly6C |
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| 研究概要 |
本研究は申請者らが独自に開発した膜融合リポソームを用い、エイズを初めとする新興・再興感染症に対する次世代型ワクチン療法を開発しようとするものである。これまでの研究で、膜融合リポソームを用いることで鼻腔リンパ組織に存在するM細胞、鼻腔上皮細胞、Mac-1陽性細胞へ効率よく抗原が送達され、結果として粘膜面および全身面の両部位に抗原特異的抗体産生が誘導されることを確認した。さらにウイルス感染細胞の排除に必要不可欠なCytotoxic T Lymphocyte(CTL)の誘導が、脾臓、頸部リンパ節、腸管膜リンパ節において認められた。そこで本年度は、膜融合リポソームの新規粘膜ワクチンアジュバントとしての有用性を評価した。その結果、膜融合リポソームは鼻粘膜上皮細胞においてメモリーCD8陽性T細胞の誘導、維持に重要なIL-15のmRNAの発現を上昇させた。また、膜融合リポソームを投与した群では鼻腔リンパ組織であるnasal passageにおいてCD8陽性T細胞のメモリーマーカーであるCD44、CD122を高発現したCD8陽性メモリーT細胞群が顕著に増加していた。さらに、CD8陽性T細胞の他のメモリーマーカーとして知られるLy6Cを用いて検討を行った場合においても、膜融合リポソーム投与群においてLy6Cを高発現する細胞群の増加が顕著に認められた。以上の結果から、膜融合リポソームにより鼻腔粘膜組織で産生誘導されたIL-15の作用によりCD8陽性メモリーT細胞が積極的に誘導されることが示唆され、膜融合リポソームをワクチンキャリアーとして用いることにより高いワクチン効果を誘導可能であると期待できた。
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