ヒト細胞高生着・分化・増殖NOD-SCid,γKOマウスの実用化に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13558100
• 研究機関: (財)実験動物中央研究所
• 研究代表者: 伊藤 守 (財団法人)実験動物中央研究所, 免疫研究室, 室長 (00176364)
• 研究分担者: 中畑 龍俊 京都大学, 大学院・医学研究科・小児発達学, 教授 (20110744) ; 大西 保行 (財団法人)実験動物中央研究所, 腫瘍研究室, 室長 (70201382) ; 日置 恭司 (財団法人)実験動物中央研究所, 飼育技術研究室, 室長 (80208735) ; 田中 勇悦 琉球大学, 医・附属沖縄アジア医学研究センター・感染免疫部門, 教授 (30163588) ; 小柳 義夫 東北大学, 大学院・医学研究科・微生物, 教授 (80215417)
• キーワード: 実験動物 / NOD-scid, γKOマウス / 免疫不全 / 異種移植 / CD34+細胞 / HIV-1 / HTLV-1

研究概要

NOD/Shi-scid,γKO(NOG)マウスの実用化評価のために本年度に行われた研究の結果を概述する。
1.NOGマウスのgenetic moniteringを行った結果、γKOマウス由来のC57BL/6J由来遺伝子が少量ながら残っていることが確認され、NOD/Shi-scidマウスへの戻し交配を行って、当該遺伝子の除去を行った。
2.NOGマウスの生産指数、産仔回数などの生産効率を検討した結果、NOD-scidと変わらない効率を示すことが分かった。さらに、現在体重、臓器重量などの本マウスの経時的な基礎データの採取を継続して行っている。
3.抗NK抗体処置NOD-scidマウスの脾細胞およびその細胞亜群をNOGマウスに移入後、さらにヒト細胞を移入する実験系によって、NOGのヒト細胞高生着性に関連する細胞を検索した。その結果、CD11_c^+およびCD11_b^+細胞をそれぞれ除去した細胞でも生着性は高く、それら以外の細胞群の可能性も考えられ、現在まで特定されるに到っていない。
4.昨年度報告したNOGマウスへのヒト臍帯血由来幹細胞移入で認められる高分化・増殖性は様々な研究者によって確認され、このマウスがヒト造血モデルとして最適であることが立証された。
5.このマウスにmyeloma cell lineであるU266細胞を静脈内投与すると、移入後7日でマウス骨髄のみにhomingし、かつ増殖することによって、ヒトの場合と同様な広範な骨破壊、脊髄叢への侵入による下肢麻痺を引き起こすことが明らかとなった。
6.また、このマウスでは従来のSCIDマウスやNOD-scidマウスと比較して、初代腫瘍細胞の生着が極めて高いことが明らかになったばかりでなく、種々の腫瘍細胞の転移が認められ、腫瘍転移実験系としても優れていることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Ito, M.: "NOD/SCID/gamma(c)(null) mouse : an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells"Blood. 100. 3175-3182 (2002)
• [文献書誌] Saito, Y.: "The in vivo development of human T cells from CD34(+) cells in the murine thymic environment"Int Immunol.. 14. 1113-1124 (2002)
• [文献書誌] Ma, F.: "Growth of human T cell acute lymphoblastic leukemia lymphoblasts in NOD/SCID mouse fetal thymus organ culture"Leukemia. 16. 1541-1548 (2002)
• [文献書誌] Margono, S. S.: "Taenia solium taeniasis/cysticercosis in Papua, Indonesia in 2001 : detection of human worm carriers"J.Helminthol.. 77. 39-42 (2003)
• [文献書誌] Miura, Y.: "Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces neuronal death in a murine model of HIV central nervous system infection"Proc.Natl.Acad.Sci.U S A. 100. 2777-2782 (2003)
• [文献書誌] Ebihara, Y.: "Reconstitution of human haematopoiesis in non-obese diabetic/severe combined immunodeficient mice by clonal cells expanded from single CD34+CD38-cells expressing Flk2/Flt3"Br.J.Haematol.. 119. 525-534 (2002)
• [文献書誌] Dewan, Z.: "Rapid Tumor Formation of HTLV-I-infected Cell Lines in Novel NOD-SCID/gc^<null> (NOG) Mice : Suppression by an Inhibitor Against NF-kB"J.Virol.. 77(In press). (2003)
• [文献書誌] Hiramatsu H.: "Complete reconstitution of human lymphocytes from cord blood CD34^+ cells using the NOD/SCID/g_c^<null> mice model"Blood. 101(In press). (2003)