東南アジアにおけるデング出血熱の新興・拡大の原因調査

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13576016
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森田 公一 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (40182240)
• 研究分担者: 長谷部 太 長崎大学, 熱帯医学研究所, 講師 (20253693) ; 津田 良夫 国立感染症研究所, 昆虫医科学部, 室長 (20207393) ; 井上 真吾 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (00346925) ; 熊取 厚志 長崎大学, 熱帯医学研究所, 講師 (60244092) ; 只野 昌之 琉球大学, 医学部, 助教授 (80179712)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• キーワード: テング出血熱 / 東南アジア / テングウイルス / 熱帯病

研究概要

東南アジアにおけるデング出血熱の出現・拡大の原因を明らかにする為に東南アジア各国でデングウイルスを分離し、患者のウイルス感染細胞の解析さらに媒介蚊のネッタイシマカの調査を実施して1)病原体、2)宿主、3)ベクターの3つの要因について検討した。
この結果、タイ国においてはデングウイルス拡大に関連すると考えられる重症型デング2型ウイルスと媒介蚊の感受性の組み合わせが明らかになった。またフィリピンでは国全体でデング2型ウイルスの遺伝子型のシフトが観察された。さらにベトナムにおいては新たなデング4型ウイルスの遺伝子型の出現が確認された。ベトナムとフィリピンで実施した患者末梢血球のフローサイトメトリー解析では、デングウイルス感染細胞は患者によって感染する細胞の種類に差のあることが明らかになった。
デング出血熱の発症要因についてはウイルス側要因(強毒ウイルス説)と宿主要因(2次感染説)とが提唱され対立的に論じられてきた。しかし本研究の結果からはデングウイルス感染の重症化は先の2説のどちらか1つが正しいと言うような単純な物ではなく、宿主とウイルス双方の要因が関連すると考えるのが妥当であると思われた。デング出血熱の生理学的な実態は微細血管からの迅速な体液の漏出であり、ウイルスのどの蛋白質により、あるいは宿主のどのサイトカインによりこの急激な体液漏出が惹起されるかを突き止める事が今後必須である。さらに本研究において、地理的に異なるところで採取されたネッタイシマカがデングウイルスに対して異なる感受性を示すことが明らかになった。フィリピンで観察されたウイルスの入れ替わり(遺伝子型のシフト)は現地の蚊へ、より適合したウイルスが外部から導入された為に発生した可能性が高い。これらの結果から1950年代に発生したデング出血熱の拡大にはウイルスの変異が関与した可能性があり今後さらなる分子レベルでの解析が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Epidemiology of dengue 2 viruses in the Philippines : Genotype shift and local evolution. (2005)
  • 著者名/発表者名: Salda LTD, Parquet MC, Matias RR, Natividad FF, Kobayashi N, Morita K.
  • 雑誌名: American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 73 ページ: 796-802
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunoglobulin A Antibody Responses in Dengue Patients : a Useful Marker for Sero diagnosis of Dengue Virus Infection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nawa M, Takasaki T, Ito M, Inoue S, Morita K, Kurane I
  • 雑誌名: Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 12 ページ: 1235-1237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Rapid Detection and Differentiation of Dengue Virus Serotypes by a Real-Time Reverse Transcription-Loop-Mediated Isothermal Amplification Assay. (2005)
  • 著者名/発表者名: Parida M, Horioke K, Ishida H, Dash PK, Saxena P, Mukul A, Jana, Islam M, Inoue S, Hosaka N, Morita K
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 43 ページ: 2895-2903
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular Epidemiology of dengue 2 viruses in the Philippines : Genotype shift and local evolution. (2005)
  • 著者名/発表者名: Leonora T.D.Salda, Maria D.C.Parquet, Ronald R.Matias, Filipinas F.Natividad, Nobuyuki Kobayashi, Kouichi Morita
  • 雑誌名: Am.J.Trop.Med.Hyg. Vol.73 ページ: 796-802
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunoglobulin A Antibody Responses in Dengue Patients a Useful Marker for Sero diagnosis of Dengue Virus Infection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nawa M., Takasaki T., Ito M., Inoue S., Morita K., Kurane I.
  • 雑誌名: Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. Vol.12 ページ: 1235-1237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparison of Clinical Features and Hematologic Abnormalities Between Dengue Fever and Dengue Hemorrhagic Fever Among Children in the Philippines. (2005)
  • 著者名/発表者名: Celia C.Carlos, Kazunori Oishi, ^* Maria T.D.D.Cinco, Cynthia A.Mapua, Shingo Inoue, Deu John M.Cruz, Mary Ann M.Pancho, Carol Z.Tanig, Ronald R.Matias, Kouichi Morita, Filipinas F.Natividad, Akira Igarashi, Tsuyoshi Nagatake
  • 雑誌名: Am.J.Trop.Med.Hyg. Vol.73 ページ: 435-440
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Rapid Detection and Differentiation of Dengue Virus Serotypes by a Real-Time Reverse Transcription-Loop-Mediated Isothermal Amplification Assay. (2005)
  • 著者名/発表者名: Manmohan Parida, Kouhei Horioke, Hiroyuki Ishida, Paban Kumar Dash, Parag Saxena, Asha Mukul Jana, Mohammed Alimul Islam, Shingo Inoue, Norimitsu Hosaka, Kouichi Morita
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol. Vol.43 ページ: 2895-2903
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular basis for adaptation of a chimeric dengue type4/Japanese encephalitis virus to vero cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wei-Feng Tang, Yuki Eshita, Masayuki Tadano, Kouichi Morita, Yoshihiro Makino
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. Vol.49 ページ: 285-294
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fusion PCR generated Japanese encephalitis virus/dengue 4 virus chimera exhibits lack of neuroinvasiveness, attenuated neurovirulence, and a dual-flavi immune response in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mathenge EGM, ParquetMC, Funakoshi Y, Houhara S, Wong PF, Ichinose A, Hasebe F, Inoue S, Morita K
  • 雑誌名: Journal of General Virology. 85 ページ: 2503-2513
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of increased platelet-associated immunoglobulins with thrombocytopenia and the severity of disease in secondary dengue virus infections. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Oishi K, Inoue S, Dimaano EM, Alera MT, Robles AM, Estrella BD Jr, Kumatori A, Moji K, Alonzo MT, Buerano CC, Matias RR, Morita K, Natividad FF, Nagatake T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. Vol.138(2) ページ: 299-303
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fusion PCR generated Japanese encephalitis virus/dengue 4 virus chimera exhibits lack of neuroinvasiveness, attenuated neurovirulence, and a dual-flavi immune response in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Edward Gitau Matumbi Mathenge, Maria del Carmen Parquet, Yasutomo Funakoshi, Seiji Houhara, Pooi, Fong Wong, Akitoyo Ichinose, Futoshi Hasebe, Shingo Inoue, Kouichi Morita
  • 雑誌名: Journal of General Virology. Vol.85 ページ: 2503-2513
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Shift in JEV genotype circulating in northern Vietnam : Implication for frequent introductions of JEV from Southeast Asia to East Asia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nga PT., Parquet MC, Cuong VD, Ma S-P., Hasebe F, Inoue S, Makino Y, Takagi M, Nam VS, Morita K
  • 雑誌名: Journal of General Virology. Vol.85 ページ: 1625-1631
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Real-time reverse transcription loop mediated isothermal amplification for rapid detection of West Nile virus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Parida M., Posadas M., Inoue S., Hasebe F., Morita K.
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol. Vol.42 ページ: 257-263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Seasonal changes in variation of dorsal scale pattern of Aedes aegipti in Surabaya, Indonesia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Yotopranoto S, Bendriman SS, Rosmanida, Dachlan YP, Takagi M
  • 雑誌名: Medical Entomology and Zoology. 54 ページ: 73-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distribution of three arbovirus antibodies among monkeys (Macaca facscicularis) in the Philippines. (2003)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Morita K, Matias RR, Tuplano JV, Resuello RR., Candelario JR, Cruz DJM, Mapua CA, Hasebe F, Igarashi A, Natividad FF
  • 雑誌名: Journal of Medical Primatology. 32 ページ: 89-94
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Correlation between increased platelet-associated IgG and thrombocytopenia in secondary dengue virus infections. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohishi K., Inoue S., Cinco M., Diaano E., Alera M., Alfon J., Abanes F., Crus D., Matias R., Matsuura H., Hasebe F., Tanimura S., Kumatori A., Moirta K., Natividad F., Nagatake T.
  • 雑誌名: J.Med.Virol. 71 ページ: 259-264
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Seasonal changes in variation of dorsal scale pattern of Aedes aegypti in Surabaya, Indonesia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y., Yotopranoto S., Bendriman S.S., Rosmanida, Dachlan Y.P., Takagi M.
  • 雑誌名: Medical Entomology and Zoology. 54 ページ: 73-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distribution of three arbovirus antibodies among monkeys (Macaca fascicularis) in the Philippines. (2003)
  • 著者名/発表者名: Inoue S., Morita K., Matias R.R., Tuplano J.V., Resuello R.R.G., Candelario J.R., Cruz D.J.M., Mapua C.A., Hasebe F., Igarashi A., Natividad F.F.
  • 雑誌名: J.Med.Primatol. 32 ページ: 89-94
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Infection and dissemination of two dengue type 2 viruses isolated from patients exhibiting different disease severity in orally infected Aedes aegypti from different geographic origin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Vargas REM, Morita K, Eshita Y, Tsuda Y, Fukuma T, Takagi M
  • 雑誌名: Journal of Medical Entomology and Zoology 53 ページ: 21-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] An ecological survey of dengue vector mosquitoes in central Lao PDR. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y., Kobayasi J., Nambanya S., Miyagi I., Toma T., Phompida S., Manivang K.
  • 雑誌名: Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 33 ページ: 63-67
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Infection and dissemination of two dengue type 2 viruses isolated from patients exhibiting different disease severity in orally infected Aedes aegypti from different geographic origin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Vargas R.E.M., Morita K., Eshita Y., Tsuda Y., Fukuma T., Takagi M.
  • 雑誌名: Journal of Medical Entomology and Zoology 53 ページ: 21-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Complete Nucleotide Sequence of Chikungunya Virus and Evidence of an Internal Polyadenylation site. (2002)
  • 著者名/発表者名: Afjal Hossain Khan, Kouichi Morita, Maria del Carmen Parquet, Futoshi Hasebe, Edward G.M.Mathenge, Akira Igarash
  • 雑誌名: J.Gen.Virol. 83 ページ: 3075-3084
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Combined Detection and Genotyping of Chikungunya Virus by a Specific Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hasebe F., Parquet M.C., Pandey B.D, Mathenge E.G.M., Morita K., V.Balasubramaniam V., Saat Z., Yusop A., Sinniah, M., Natkunam S., Igarashi K.
  • 雑誌名: J.Med.Virol. 67 ページ: 370-374
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Saint Louis Encephalitis Virus induced pathology in culture cells. (2002)
  • 著者名/発表者名: Parquet M.C., Kumatori A., Hasebe F., Edward G.M., Mathenge E.G.M., Morita K.
  • 雑誌名: Archives of Virology 147 ページ: 1105-1119
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より