| 研究課題/領域番号 |
13576023
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
松尾 雅文 神戸大学, 医学部, 教授 (10157266)
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| 研究分担者 |
西山 馨 神戸大学, 医学部, 教授 (00150061)
西尾 久英 神戸大学, 医学系研究科, 教授 (80189258)
竹島 泰弘 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (40281141)
白川 卓 神戸大学, 医学部, 助教授 (30171044)
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| キーワード | 前頭骨部〓骨部脳瘤 / 神経管欠損 / メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 / 疾患責任遺伝子 / 疾患感受性遺伝子 / 頭部形成ホメオボックス遺伝子 |
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| 研究概要 |
インドネシアに多く発生する前頭骨部〓骨部脳瘤(FEE)は「顔面中央部の骨欠損と、そこから突出する脳瘤」を主徴とする神経管欠損(NTD)である。平成13年度に引き続き、平成14年度にも、我々はジャワ島マラン地方に赴いて、ブラビジャヤ大学医学部の研究チームとともに、患者の現病歴、既往歴、家族歴等を調査し、同意を得た家族について遺伝子検査を行った。
まず、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子上の変異の有無をDHPLC法とシーケンス法を用いて検討したところ、病因になり得る変異は見つからず、MTHFR遺伝子がFEEの疾患責任遺伝子であることは否定的となった。また、MTHFR遺伝子の4種類のSNPsについて調べたが、患者の遺伝型分布には特徴的な傾向もなく、対照群と有意な差は見出せなかった。このことも、MTHFR遺伝子が疾患感受性遺伝子である可能性も低いことを示している。
上の研究の過程で、ジャワ島においては、MTHFR遺伝子C677T変異の頻度の低いことが予想された。これまでに、アフリカの一般人口集団ではMTHFR遺伝子C677T変異頻度の極端に低いことが報告されている。そこで、平成14年、ジャワ島の一般人口集団におけるMTHFR遺伝子C677T変異の頻度について検討したところ、変異アリルの頻度、変異ホモ接合体の頻度はともに、アフリカの一般人口集団と同じ程度に低いことが明らかになった。「アフリカでは、C677T変異の頻度が少ないから、NTDの発生率も低い」とする仮説があるが、ジャワ島の場合は、逆に、C677T変異の頻度が少ないが、NTD(FEE)の発生率は高いということになる。また、頭部形成ホメオボックス遺伝子の1つであるALX4遺伝子についても、DHPLC法とシーケンス法を用いて検討したが、FEEと関連すると考えられる変異は認められなかった。
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