| 研究課題/領域番号 |
13576023
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 海外学術 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
松尾 雅文 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10157266)
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| 研究分担者 |
西山 馨 神戸大学, 医学部, 教授 (00150061)
西尾 久英 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80189258)
竹島 泰弘 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40281141)
白川 卓 神戸大学, 医学部, 助教授 (30171044)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 前頭骨部篩骨部脳瘤 / 神経管欠損 / メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 / SNPs / ホメオボックス遺伝子 / 頭部形成 |
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| 研究概要 |
インドネシアに多く発生する前頭骨部篩骨部脳瘤(FEE)は「顔面中央部の骨欠損と、そこから突出する脳瘤を主徴とする神経管欠損(NTD)である。平成13年-14年、我々はジャワ島マラン地方に赴いて、ブラビジャヤ大学医学部の研究チームとともに、患者の現病歴、既往歴、家族歴等について調査を行い、同意を得た家族について遺伝子検査を行った。
まず、NTDとメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子C677T変異の関連が話題になっていることを受けて、FEE患者11家系13例について、遺伝子の変異の有無をDHPLC法とシーケンス法を用いて検討した。FEE患者でナンセンス変異、欠失・挿入変異、病因となり得るミスセンス変異を検出できなかったことより、遺伝子が疾患責任遺伝子であることは否定的となった。また、遺伝子の4種類のSNPs(C677T、C1060T、A1298C、G1910A)について調べたが、患者の遺伝型分布には特徴的な傾向もなく、対照群(43例)と有意な差は見出せなかった。このことも、遺伝子が疾患感受性遺伝子である可能性も低いことを示している。
さらに、対照者の数を増やして、ジャワ島に一般人口集団における遺伝子C677T変異の頻度を検討したところ、変異アリルの頻度も、変異ホモ接合体の頻度も極めて低いことが明らかになった。「アフリカでは、C677T変異の頻度が少ないから、NTDの発生率も低い」とする仮説があるが、ジャワ島の場合は、逆に、C67T変異の頻度が少ないが、NTD(FEE)の発生率は高いという現象が認められた。
また、頭部形成ホメオボックス遺伝子の1つであるALX4遺伝子についても、DHPLC法とシーケンス法を用いて検討したが、FEEと関連すると考えられる変異は認められなかった。
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