ドミニカ共和国における肥満糖尿病の疾患感受性遺伝子の解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13576024
• 研究機関: 大分医科大学
• 研究代表者: 坂田 利家 大分医科大学, 医学部, 教授 (50037420)
• 研究分担者: 寺尾 英夫 大分大学, 保健管理センター, 教授 (10128192) ; 浜口 和之 大分医科大学, 医学部, 講師 (60180931) ; 吉松 博信 大分医科大学, 医学部, 助教授 (00166993) ; 青野 祐士 大分医科大学, 医学部, 助教授 (80150936)
• キーワード: 糖尿病 / 肥満 / 生活習慣病 / 疫学 / 高脂血症 / 遺伝子多型

研究概要

肥満糖尿病は生活習慣病の代表的疾患であり、遺伝要因に環境要因が複雑に絡み合って発症してくる遺伝子多型が人種によってその頻度が異なることや環境の影響を受けることなどを考慮すると、肥満糖尿病の発症に関する遺伝子を究明するためには複数の人種を対象にした解析が必要になってくる。
我々はドミニカ共和国サントドミンゴ市にある国立糖尿病内分泌栄養研究所(INDEN)との国際協力体制を確立し、平成10年度から肥満糖尿病に関する研究を継続している。ドミニカ人はアフリカ系黒人とスペイン系白人の混血であり、我々のこれまでの調査で同国の肥満糖尿病患者は日本人の約2〜3倍の頻度で存在することが分かった。これまで、ドミニカ人の約180名の肥満糖尿病患者や日本人の肥満患者からゲノムDNAを採取し、肥満糖尿病関連遺伝子につき解析を行っている。PC-1(plasma cell glycoprotein-1)遺伝子の多型のうち、インスリン抵抗性と強い相関が報告されている対立遺伝子が日本人肥満糖尿病患者では18%に存在していた。これに対し、ドミニカ人肥満糖尿病患者では85%の高頻度に存在していることを見出した。平成13年8月には、研究分担者である寺尾英夫がサントドミンゴ市に滞在し、これまでの肥満糖尿病患者群の対照として、健常者群、肥満患者群、非肥満の糖尿病患者群の検体追加に努めた。また、同年11月には、研究分担者である寺尾英夫と浜口和之がサントドミンゴ市に滞在し、消化器病センターの従業員や他疾患で来院した患者を対象に、75g糖負荷試験を実施した。血液検体は凍結し、日本に送付し、当教室でPC-1遺伝子の解析やインスリンの測定を行った。

研究成果

• [文献書誌] Katsuragi I, et al.: "Transplantation of normal islets into the portal vein of Otsuka Long Evans Tokushima Fatty rats prevents diabetic progression"Exp Biol Med. 226. 681-685 (2001)
• [文献書誌] Hanada R, et al.: "A role for neuromedin U in stress response"Biochem Biophys Res Commun. 289. 225-228 (2001)
• [文献書誌] Yoshimichi G, et al.: "Orexin-A regulates body temperature in coordination with arousal status"Exp Biol Med. 226. 468-476 (2001)
• [文献書誌] Hidaka S, et al.: "Hypoleptinemia, but not hypoinsulinemia, induces hyperphagia in streptozotocin-induced diabetic rats"J Neurochem. 77. 993-1000 (2001)
• [文献書誌] Masaki T, et al.: "Targeted disruption of histamine H1-receptor attenuates regulatory effects of leptin on feeding, adiposity, and UCP family in mice"Diabctes. 50. 385-391 (2001)
• [文献書誌] Masaki T, et al.: "Central infusion of histamine reduces fat accumulation and upregulates UCP family in letin-resistant obese mice"Diabctes. 50. 376-384 (2001)