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アセトキシシクロヘキシミド(E-73)は、ヒト肺がん腫A549細胞において、TNFによる転写因子NF-κBの活性化を阻害する。E-73は、NF-κB活性化に必須なアダプタータンパク質であるTRADD、RIP、TRAF2の発現量には影響せず、p38 MAPキナーゼの活性化を介して細胞表面のTNFレセプター1をダウンレギュレーションしていることを見い出した。一方、E-73はヒト白血病細胞であるHL-60やJurkat T細胞に選択的にcaspase依存的なアポトーシスを誘導し、ミトコンドリアからシトクロムcを放出させた。E-73によるシトクロムcの放出はBcl-X_LやJNK阻害剤SP600125によって抑制されたが、caspase阻害剤z-VAD-fmkやp38 MAPキナーゼ阻害剤SB203580では抑制されなかった。したがって、E-73は、JNK経路の活性化よってミトコンドリアからシトクロムcを放出させ、caspaseカスケードを活性化することが示唆された。
マイコトキシンの一つであるペニシリン酸はFasリガンド(FasL)によるcaspase-8のFas-FADD複合体への会合を阻害しなかったが、caspase-8の活性化を阻害することによって、アポトーシスを阻害した。ペニシリン酸は活性化型caspase-3、caspase-8、caspase-9の酵素活性を阻害した。しかしながら、ペニシリン酸は、スタウロスポリン処理細胞におけるcaspase-9やcaspase-3の活性化はあまり阻害せず、FasLによるcaspase-8の活性化を強く阻害したことから、細胞レベルではcaspase-8に選択的に作用していることが示唆された。グルタチオンやシステインはcaspase-8に対するペニシリン酸の阻害効果を抑制し、ペニシリン酸はcaspase-8の活性中心のシステイン残基に直接結合することが観察された。以上の結果から、ペニシリン酸はcaspase-8の自己限定分解を阻害することによってFasLによるアポトーシスを阻害することが明らかとなった。
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