細胞周期におけるpaxillin遺伝子の機能の追究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670025
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 相磯 貞和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
• 研究分担者: 小川 元之 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90255422)
• キーワード: paxillin / xenopus / リン酸化

研究概要

Paxillinは非受容体型のチロシンキナーゼであるfocal adhesion kinase(FAK)と共に細胞壁接〓斑に局在し、インテグリンを介した細胞情報伝達系の基本的構成要素と考えられる。我々はXenopus laevis(X.1aevis)の卵からPaxillin cDNAを単離し、他種のPaxillinとの比較を行い、その特〓的な一時構造から、Paxiliin分子が従来細胞壁において細胞機能に果たしていると考えられてい〓役割に加えて、細胞外マトリクスから受けた情報を核に伝え、細胞の分裂あるいは遺伝子発現に〓らかの影響を与える可能性について検討を行い以下のような結果を得た。
1)細胞外マトリクス分子の種類によってMAP kinaseのPaxillinリン酸化が調節され、特にそ〓リン酸化がどのアミノ酸において行われるかによって核へのPaxillinの移行が調節されている.
2)核への移行については細胞周期の中でも特にS期に移行しており、その時期の特異性から、〓胞分裂へのPaxillinの関与が予想される.
これらの事象は、Westernによる解析のみならず、培養細胞系での免疫組織化学的検討によっ〓も明らかとされた。従来、細胞壁に局在し接着斑の構築に参加して、細胞間接着に関与している〓考えられてきたPaxillinが、この細胞分裂の調節機序にも関与している事が明らかとされたが、〓種動物のPaxillinの遺伝子構造の比較から、この現象は単にxenopusに限られたものではなく、〓トを含めた各種動物において同様の機能が果たされている可能性が強く、ヒトにおける細胞悪性〓にPaxillinが関与していることが予想され、Paxillin分子の機能が腫瘍学の分野においても注目さ〓る結果が得られたと言える。

研究成果

• [文献書誌] Ogawa M, Hiraoka Y, Aiso S: "The Polycomb-group protein ENX-2 interacts with ZAP-70"Immunol Lett. 86(1). 57-61 (2003)
• [文献書誌] Nakahara J, Seiwa C, Shibuya A, Aiso S, Asou H.: "Expression of Fc receptor for immunoglobulin M in oligodendrocytes and myelin of mouse central nervous system"Neurosci Lett. 337(2). 73-76 (2003)
• [文献書誌] Sasaki J, Fujishima S, Iwamura H, Wakitani K, Aiso S, Aikawa: "Prior burn insult induces lethal acute lung injury in endotoxemic mice : effects of cytokine inhibition"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 284(2). L270-L278 (2003)
• [文献書誌] Tajima H, Niikura T, Hashimoto Y, Ito Y, Kita Y, Terashita K: "Evidence for in vivo production of Humanin peptide, a neuroprotective factor against Alzheimer's disease-related insults"Neurosci Lett. 324(3). 227-231 (2002)
• [文献書誌] Hasegawa M, Hiraoka Y, Hagiuda J, Ogawa M, Aiso S.: "Expression and characterization of Xenopus laevis SRY-related cDNAs, xSox17alpha1, xSox17alpha2, xSox18alpha and xSox18beta"Gene. 290(1-2). 163-172 (2002)