|
造血微小環境は、ストローマ細胞と総称される間質系細胞より構成され、液性造血因子あるいは機能的接着因子を介した造血促進機能を有する一方で、異常クローンの排除といった監視機構を含めた造血抑制機能を有し、促進、抑制両者がバランスよく機能することにより正しい造血現象が維持されていることが理解されるようになった。しかしながら抑制的機構については従来全く未知の領域であったが、近年造血組織における血球細胞に対するアポトーシス誘導機構の存在が明らかとなってきた。本研究者は平成13年度に人工骨髄培養法を用いて血球細胞に対するアポトーシス誘導現象が試験管内でも生体同様に再現されること、その主役がストローマ細胞であることを初めて明らかとした。このメカニズムの詳細の検討を目的として平成14年度は分化マーカーを用いて純化した血球細胞を標的細胞として検討した結果、ストローマ細胞が液性因子の産生、あるいは接着因子を介した作用機序により造血幹細胞の分化、増殖過程において血球細胞のアポトーシスを誘導することを確認した。ことにstem cell disorderである骨髄異形成症候群(MDS)において、ストローマ細胞のアポトーシス誘導機能が活性化されており、本機構が異常造血細胞クローンの増殖抑制に関与していることが明らかとなり、MDSの病態形成の解明、新規治療方法の開発につながる結果としてさらに詳細を検討中である。ストローマ細胞のアポトーシス誘導機序について検討した結果、膜結合型TNFαの関与が示唆され、その発現にvitamin K_2の関与が示唆される結果が得られ、詳細を解明中である。一方ストローマ細胞由来の液性因子として、環状構造を有する重合乳酸化合物が培養上清より分離され、本因子が解糖系を阻害することより血球細胞の増殖抑制作用を有することを解明し、解糖系とアポトーシスとの関連についてさらに解析を進めている。
|
