Ca^<2+>依存性陽イオンチャネルとCa^<2+>透過型チャネルの機能協関とその制御機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670052
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 若森 実 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50222401)
• キーワード: カルシウム / チャネル / 陽イオン / TRP / パッチクランプ

研究概要

G蛋白質共役型受容体刺激後に、Ca^<2+>透過型陽イオンチャネルが開口することが、神経細胞の様な興奮性細胞や上皮細胞・免疫系細胞を含む非興奮性細胞で報告されている。しかし、そのチャネルの実体は未だ不明でありその実体を解明するため、我々はショウジョウバエ視細胞がロドブシン-G蛋白質-phospholipase C-Pl turnover-陽イオンチャネルの開口と続き、光順応することに着目した。この陽イオンチャネルはtransient receptor potentialを担いTRPチャネルと呼ばれている。この4年間、そのマウスホモログを脳から同定する研究に参加している。現在までにTRP1からTRP7までの7つのTRPチャネルが同定されているが、本年度の研究では、H_2O_2で活性化される新たなTRPチャネルを同定しLTRPC2と名付けた。パッチクランプ法による解析から、このLTRPC2チャネルは非選択性陽イオンチャネルで、外液からCa^<2+>を除去するとチャネル活性が抑制されることが明らかになった。Inside-out法を用いて解析したところ、β-NAD^+がこのチャネルを膜内面から活性化させることが判明した。現在、TRP3とTRP5のstable lineを作ろうとしているところである。

研究成果

• [文献書誌] Ino, M., Yoshinaga, T., Wakamori, M., 他15名: "Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the α_<1B> subunit (Cav 2.2) of N-type calcium channels"Proceeding of National Academy of Science USA. 98. 5323-5328 (2001)
• [文献書誌] Hatakeyama, S., Wakamori, M., 他12名: "Differential nociceptive responses in mice lacking the α_<1B> subunit of N-type Ca^<2+> channels"NeuroReport. 12. 2423-2427 (2001)
• [文献書誌] Hara, Y., Wakamori, M., 他13名: "LTRPC2 Ca^<2+>-permeable channel activated by changes in redox status confers susceptibility to cell death"Molecular Cell. 9. 163-173 (2002)
• [文献書誌] Yamagami, K., Moritoyo, T., Wakamori, M., Sorimachi, M.: "Limited intracellular spread of spontaneous Ca^<2+> signals via gap junctions between mouse chromaffin cells in situ"Neuroscience Letters. (In press).
• [文献書誌] Mori, Y., Wakamori, M, 他14名: "TRP1 regulates capacitative Ca^<2+> entry and Ca^<2+> release from endoplasmic reticulum in B lymphocytes"Journal of Experimental Medicine. (In press).
• [文献書誌] Sorimachi, M., Yamagami, K., Wakamori, M.: "Activation of ATP receptor increases the cytosolic Ca^<2+> in ventral tegmental area neurons of rat brain"Brain Research. (In press).