Ca^<2+>依存性陽イオンチャネルとCa^<2+>透過性チャネルの機能協関とその制御機構

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670052
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 若森 実 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50222401)
• キーワード: カルシウム / チャネル / 陽イオン / TRP / パッチクランプ

研究概要

G蛋白質共役型受容体刺激後に開口するCa^<2+>透過型陽イオンチャネルである「受容体活性チャネル(TRPチャネル)」は興奮性細胞や非興奮性細胞で報告されている陽イオンチャネルの実体ではないかと考えている。現在までに大きく3つのサブファミリーに分類され(TRP-Canonical (TRPC), TRPV, TRPM)、最もよく研究されているTRPCチャネルは7つの哺乳動物trp遺伝子(trp1-7)が同定されている。本年度、私はHEK293細胞に発現させたTRPC3チャネルの電気生理学的解析を進めてきた。内在性のG蛋白質共役型受容体(P_<2Y>受容体)を活性化するために、ATP 100μMを細胞外に投与した。
孤立した単一HEK細胞から記録したTRPC3チャネルの電流-電圧関係はlinearで0mV付近に逆転電位があり、TRPC3チャネルはイオン選択性の低い陽イオンチャネルであった。しかし、2つ以上のHEK細胞が接触している細胞から記録したTRPC3チャネルの電流-電圧関係は弱い内向き整流性を示し、40mV付近に逆転電位があった。この電流-電圧関係はCa^<2+>-release-activated Ca^<2+>(I_<CRAC>)チャネルの性質と似ており、TRPC3がI_<CRAC>チャネルを形成している一員である可能性を示唆している。しかし、これはgap junction等の細胞間の連絡のためのクランプエラーなのか、細胞接着因子等によりイオン透過性が調節されているのか、細胞周期によりイオン透過性が調節されているのか、今後検討する必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Yamagami, K., Moritoyo, T., Wakamori, M., Sorimachi, M.: "Limited intercellular spread of spontaneous Ca^<2+> signals via gap junctions between mouse chromaffin cells in situ"Neuroscience Letters. 323. 97-100 (2002)
• [文献書誌] Mori, Y., Wakamori, M.他14名: "Transient receptor potential 1 regulates capacitative Ca^<2+> entry and Ca^<2+> release from endoplasmic reticulum in B lymphocytes"Journal of Experimental Medicine. 195. 173-181 (2002)
• [文献書誌] Sorimachi, M., Yamagami, K., Wakamori.M.: "Activation of ATP receptor increases the cytosolic Ca^<2+> concentration in ventral tegmental area neurons of rat brain"Brain Research. 935. 129-133 (2002)
• [文献書誌] Matsushita, K., Wakamori, M.他5名: "Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca^<2+> channel mutant mice"Journal of Neuroscience. 22. 4388-4398 (2002)
• [文献書誌] Kato, K., Wakamori, M., Mori, Y., Imoto, K., Kitamura, K.: "Inhibitory effects of cilnidipine on peripheral and brain N-type Ca^<2+> channels expressed in BHK cells"Neuropharmacology. 42. 1099-1108 (2002)