2001 年度実績報告書

一酸化窒素(NO)誘導性アポトーシスの分子シャペロンによる抑制機構

研究課題

研究課題/領域番号	13670124
研究機関	熊本大学
研究代表者	後藤知己熊本大学, 医学部, 助手 (20264286)
キーワード	一酸化窒素 / アポトーシス / 分子シャペロン / hsp70 / DnaJ / RAW264.7細胞
研究概要	一酸化窒素(NO)は多彩な機能を有する生理活性分子であるが、過剰に産生されると血圧の低下を招きエンドトキシンショックの原因となると共に、DNAの障害や酵素活性の阻害をおこし、細胞はアポトーシスに陥る。そのため細胞にはNOの有害な作用を抑制する何らかの機構が存在する可能性が考えられる。一方、哺乳動物のサイトソルに存在するhsp70はタンパク質の折りたたみやミトコンドリア輸送に働く重要な分子シャペロンであり、その際dj(DnaJ/hsp40)ファミリーがパートナーシャペロンとして働く。hsp70は種々のストレスにより誘導されたアポトーシスにおいて、アポトーシス抑制に働くが、その抑制機構の詳細は明らかではない。また、その際djファミリーが必要かどうかも不明である。そこで本研究では、hsp70/DnaJ分子シャペロン系がNO依存性アポトーシスを制御するかどうか検討した。マウスマクロファージ系RAW264.7細胞をNOドナーであるSNAP(1.5mM)で12時間処理するとアポトーシスが起こる。ところが細胞にあらかじめ低濃度のSNAP(0.1mM)処理あるいは42℃、2時間の熱処理を行うと高濃度SNAPによるアポトーシスが強く抑制された。このアポトーシス抑制はミトコンドリアからのシトクロムcの流出よりも上流で起こっていた。この時hsp70に加えて、dj1(hsp40)、dj2の誘導が認められた。また、SNAPによるアポトーシスはhsp70/hsc70とdj1あるいはdj2の共発現でも抑制された。hsp70/hsc70単独では無効であった。このことより、サイトソルのhsp70-dj1またはdj2分子シャペロン系がNO依存性アポトーシスを抑制することが示された。今後、この抑制機構を明らかにしたい。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Gotoh, T. et al.: "hsp70-DnaJ chaperone pairs prevent nitric oxide-mediated apoptosis in RAW 264.7 macrophages"Cell Death Differ.. 8. 357-366 (2001)
[文献書誌] Oyadomari, S. et al.: "Nitric oxide-induced apoptosis in pancreatic β cells is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98. 10845-10850 (2001)
[文献書誌] Oyadomari, S. et al.: "Coinduction of endothelial nitric oxide synthase and arginine recycling enzymes in aorta of diabetic rats"Nitric Oxide. 5. 252-260 (2001)
[文献書誌] Kimura, T. et al.: "CCAAT/enhancer-binding protein β is required for activation of genes for ornithine cycle enzymes by glucocorticoids and glucagon in primary-cultured hepatocytes"FEBS Lett.. 494. 105-111 (2001)
[文献書誌] Kawahara, K. et al.: "Induction of CHOP and apoptosis by nitric oxide in p53-deficient microglial cells"FEBS Lett.. 506. 135-139 (2001)
[文献書誌] Kawahara, K. et al.: "Co-induction of argininosuccinate synthetase, cationic amino acid transporter-2,and nitric oxide synthase in activated murine microglial cells"Mol. Brain Res.. 90. 165-173 (2001)

2001 年度 実績報告書

一酸化窒素(NO)誘導性アポトーシスの分子シャペロンによる抑制機構

研究代表者

後藤 知己 熊本大学, 医学部, 助手 (20264286)

研究成果

[文献書誌] Gotoh, T. et al.: "hsp70-DnaJ chaperone pairs prevent nitric oxide-mediated apoptosis in RAW 264.7 macrophages"Cell Death Differ.. 8. 357-366 (2001)

[文献書誌] Oyadomari, S. et al.: "Nitric oxide-induced apoptosis in pancreatic β cells is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98. 10845-10850 (2001)

[文献書誌] Oyadomari, S. et al.: "Coinduction of endothelial nitric oxide synthase and arginine recycling enzymes in aorta of diabetic rats"Nitric Oxide. 5. 252-260 (2001)

[文献書誌] Kimura, T. et al.: "CCAAT/enhancer-binding protein β is required for activation of genes for ornithine cycle enzymes by glucocorticoids and glucagon in primary-cultured hepatocytes"FEBS Lett.. 494. 105-111 (2001)

[文献書誌] Kawahara, K. et al.: "Induction of CHOP and apoptosis by nitric oxide in p53-deficient microglial cells"FEBS Lett.. 506. 135-139 (2001)

[文献書誌] Kawahara, K. et al.: "Co-induction of argininosuccinate synthetase, cationic amino acid transporter-2,and nitric oxide synthase in activated murine microglial cells"Mol. Brain Res.. 90. 165-173 (2001)

2001 年度実績報告書

後藤知己熊本大学, 医学部, 助手 (20264286)