2003 年度実績報告書

新たな分化抑制因子ファミリーの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	13670153
研究機関	東北大学
研究代表者	三宅智東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00332346)
キーワード	EID-1 / EID-2 / ヒストン脱アセチル化酵素 / ヒストンアセチル化酵素 / 分化
研究概要	【目的】我々は最近、癌抑制遺伝子産物pRBと結合するタンパクとして分化抑制因子EID-1(E1A-like inhibitor of differentiation-1)をクローニングした。pRBはEID-1に結合することによってその機能を阻害し分化を促進する。EID-1は分化を促進する転写コアクチベーターであるp300のヒストンアセチル化酵素(HAT)活性を阻害することによって分化を抑制する。我々はさらにEID-1の類縁分子であるEID-2,-3を同定した。本研究ではこれら全く新しい分子ファミリーの機能を明らかにすることを目的とする。【本年度の成果】 EID-1がp300のHAT活性を阻害し分化を抑制するのに対し、EID-2,-3はHAT活性を反対の作用でを持つヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合することがわかった。表現型としてはEID-1と同様に過剰発現によって分化を抑制する性質を持つ。さらにEID-2は、転写因子であるSmadと結合しその転写活性を阻害することも明らかにした。これら生化学的性質と分化抑制作用は突然変異体の解析によって密接に関連していることがわかった。【考察】本研究によってEIDファミリーの機能の生化学的な詳細が明らかになった。またヒト疾患との関連において、ある種の膵癌細胞株で増幅している遺伝子座とEID-2の遺伝子座が一致する。タンパクレベルでもEID-2の発現が上昇していることも確認している。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Miyake S et al.: "A novel EID-1 family member, EID-2, associates with histone deacetylases and inhibits muscle differentiation"J Biol Chem. 278. 17060-17065 (2003)
[文献書誌] Bai Y et al.: "CDX2, a homeobox transcription factor, up-regulates transcription of the p21/WAF1/CIP1 gene"Oncogene. 22. 5998-6005 (2003)
[文献書誌] Sakai H et al.: "PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas"Gut. 53. 323-330 (2004)
[文献書誌] Lee HJ et al.: "A novel E1A-like inhibitor of differentiation(EID)family member, EID-2, suppresses transforming growth factor(TGF)-beta signaling by blocking TGF-beta-induced formation of Smad3-Smad4 complexes"J Biol Chem. 279. 2666-26672 (2004)
[文献書誌] Nakajima Y et al.: "The Expressions of p21 and pRB may be Good Indicators for Sensitivity of Esophageal Squamous Cell Cancers to CPT-11 : Cell Proliferation Activity Correlates with the Effect of CPT-11"Cancer Science. (in press). (2004)
[文献書誌] 三宅智: "リン酸カルシウム法/リポフェクション法遺伝子導入と発現解析プロトコール"羊土社(仲嶋一範、北村義浩編). 22-30 (2003)

2003 年度 実績報告書

新たな分化抑制因子ファミリーの機能解析

研究代表者

三宅 智 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00332346)

研究成果

[文献書誌] Miyake S et al.: "A novel EID-1 family member, EID-2, associates with histone deacetylases and inhibits muscle differentiation"J Biol Chem. 278. 17060-17065 (2003)

[文献書誌] Bai Y et al.: "CDX2, a homeobox transcription factor, up-regulates transcription of the p21/WAF1/CIP1 gene"Oncogene. 22. 5998-6005 (2003)

[文献書誌] Sakai H et al.: "PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas"Gut. 53. 323-330 (2004)

[文献書誌] Lee HJ et al.: "A novel E1A-like inhibitor of differentiation(EID)family member, EID-2, suppresses transforming growth factor(TGF)-beta signaling by blocking TGF-beta-induced formation of Smad3-Smad4 complexes"J Biol Chem. 279. 2666-26672 (2004)

[文献書誌] Nakajima Y et al.: "The Expressions of p21 and pRB may be Good Indicators for Sensitivity of Esophageal Squamous Cell Cancers to CPT-11 : Cell Proliferation Activity Correlates with the Effect of CPT-11"Cancer Science. (in press). (2004)

[文献書誌] 三宅 智: "リン酸カルシウム法/リポフェクション法 遺伝子導入と発現解析プロトコール"羊土社(仲嶋一範、北村義浩編). 22-30 (2003)

2003 年度実績報告書

三宅智東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00332346)

[文献書誌] 三宅智: "リン酸カルシウム法/リポフェクション法遺伝子導入と発現解析プロトコール"羊土社(仲嶋一範、北村義浩編). 22-30 (2003)