CD44バリアントの腫瘍浸潤性、転移性に関わる分子的解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670163
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 張ヶ谷 健一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40101894)
• 研究分担者: 北川 元生 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (40262026)
• キーワード: 腫瘍壊死 / 腫瘍浸潤転移 / CD44E / VEGF / 腫瘍血管増生 / 腫瘍のプログレッション

研究概要

CD44は癌のプログレッションに伴って発現する分子であることが多くの臨床研究から示されている。今回の研究はCD44バリアントの中でもV8-10エクソンを分子内に持つCD44Eを中心に免疫不全マウスに移植した腫瘍について血管増生能について検討した。作製使用した遺伝子導入細胞はCD44s, CD44E, CD44v1-10,CD44v7-10,ベクタープラスミッドのみの導入細胞である。これらの遺伝子導入細胞においてCD44E遺伝子導入細胞は8週間にわたる移植腫瘍観察において有意に腫瘍の壊死像が少なく、顕微鏡的に腫瘍間質に於ける細血管増生が顕著であった。この原因を検討するとCD44E細胞には血管増生因子(VEGF)産性能が転写レベル、タンパク質レベルが亢進しており、この亢進はCD44E遺伝子導入細胞に特異的で、他の4種のCD44E遺伝子導入細胞クローンで共通していた。VEGF発現亢進はCD44の刺激抗体によりさらに高まり、一方、細胞膜ヒアルロン酸の消化によって発現の現象が認められた。ヒアルロン酸はCD44のリガンドである。これらの結果はCD44Eを発現する癌細胞は壊死に陥りにくく、腫瘍増生に大きな意義を持ち腫瘍のプログレッションに結びつく形質と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Harigaya K et al.: "Interleukin-II as a stimulatory factor for bone formation prevents bone loss with advancing age in mice"J. Biol. Chem. 277. 49011-49018 (2002)
• [文献書誌] Harigaya K et al.: "Identification of new human mastermind proteins defines a family that consists of positive regulators for notch signaling"J. Biol. Chem. 277. 50612-50620 (2002)
• [文献書誌] Harigaya K et al.: "CD44 signaling through focal adhesion kinase and its anti-apoptotic effect"FEBS Lett. 528. 101-108 (2002)
• [文献書誌] Harigaya K et al.: "Hypermethylation of the CD44 gene is associated with progression and metastasis of human prostate cancer"Prostate. 49. 110-115 (2001)
• [文献書誌] Harigaya K et al.: "A human protein with sequence similarity to Drosophila mastermind coordinates the nuclear form of notch and a CSL protein to build a transcriptional activator complex on target promoters"Mol Celt Biol. 21. 4337-4346 (2001)
• [文献書誌] Harigaya K et al.: "VH gene analysis in sporadic Burkitt's lymphoma : somatic mutation and intraclonal diversity with special reference to the tumor cells involving germinal center"Leuk. Lymphoma. 43. 159-164 (2002)