2001 年度実績報告書

p73遺伝子の発現調節による細胞増殖制御と医学への応用

研究課題

研究課題/領域番号	13670182
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	一宮慎吾札幌医科大学, 医学部, 助手 (30305221)
研究分担者	佐藤昇志札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
キーワード	p73 / p53 / 細胞周期
研究概要	<背景>より効果的ながん治療を目的として、種々の細胞周期制御分子やアポトーシス関連分子が標的となり新たな治療法の開発が行われている。中でもがん抑制遺伝子p53は最も注目を集めている分子の一つであり、その遺伝子治療は一部で実用化されている。しかしながら、変異型p53の影響により、導入された野生型p53の効果が十分に発揮されない場合があり、新たな方法論が待たれている。 <目的>p53関連分子であるp73は、p53と同様に細胞周期を抑制しアポトーシスを誘導することから、我々は多くの腫瘍を対象に遺伝子変異解析を行ってきた。その結果、p73遺伝子はp53遺伝子とは異なり、変異頻度や遺伝子欠損頻度が非常に低いことが明らかとなった。従って、p53の機能を補填するために、p73遺伝子発現を高めることができれば、腫瘍細胞の増殖抑制が可能となる。本研究では、p73の発現を促す物質(p73 promoting factor)の検索を目的とする。 <研究状況>新に作成したp73に対する抗体を用いて、ヒトの各正常組織におけるp73の発現を検討したところ、我々は胸腺上皮細胞の核に特異的に発現していることを見いだした。ヒト胸腺上皮細胞株での発現も観察され、この細胞を用いたp73 promoting factorの検索系を樹立した。札幌医科大学医学部附属臨海研究所との共同研究も行っており、さまざまな海洋生物から抽出した物質も対象に検討を重ねている。興味深い試料は、エゾバフンウニのアリストテレス提灯からアルコール抽出したアルミナの非吸着成分である。この試料のゲル濾過分画の一つがヒト胸腺上皮細胞株のp73の発現を増強し、増殖を抑制する働きを有することが明らかとなった。現在は、この分画物質の究明を中心に研究を進めている。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ichimiya S, Kojima T, Momota H, et al.: "p73 is expressed in human thymic epithelial cells"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. (in press). (2002)
[文献書誌] Ichimiya S, Nimura Y, Kageyama H, et al.: "Genetic analysis of p73 localized at chromosome 1p36.3 in primary neuroblastomas"Medical and Pediatric Oncology. 36・1. 42-44 (2001)
[文献書誌] Ichimiya S, Nakagawara A, Sakuma Y, et al.: "p73 : structure and function"Pathology International. 50・8. 589-593 (2000)
[文献書誌] Ichimiya S, Nimura Y, Kageyama H, et al.: "p73 at chromosome 1p36.3 is lost in advanced stage neuroblastoma but its mutation is infrequent"Oncogene. 18・4. 1061-1066 (1999)
[文献書誌] Takada N, Ozaki T, Ichiymiya S, et al.: "Identification of a transactivation activity in the COOH-terminal region of p73 which is impaired in the naturally occurring mutants found in human neuroblastomas"Oncogene. 59・12. 2810-2814 (1999)
[文献書誌] Takahashi H, ichimiya S, Nimura Y, et al.: "Mutation, allelotyping, and transcription analyses of the p73 gene in prostatic carcinoma"Cancer Res.. 58・10. 1061-1066 (1999)
[文献書誌] 分担執筆;一宮慎吾: "免疫学事典(第2版)"東京化学同人. 831 (2001)

2001 年度 実績報告書

p73遺伝子の発現調節による細胞増殖制御と医学への応用

研究代表者

一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30305221)

研究成果

[文献書誌] Ichimiya S, Kojima T, Momota H, et al.: "p73 is expressed in human thymic epithelial cells"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. (in press). (2002)

[文献書誌] Ichimiya S, Nimura Y, Kageyama H, et al.: "Genetic analysis of p73 localized at chromosome 1p36.3 in primary neuroblastomas"Medical and Pediatric Oncology. 36・1. 42-44 (2001)

[文献書誌] Ichimiya S, Nakagawara A, Sakuma Y, et al.: "p73 : structure and function"Pathology International. 50・8. 589-593 (2000)

[文献書誌] Ichimiya S, Nimura Y, Kageyama H, et al.: "p73 at chromosome 1p36.3 is lost in advanced stage neuroblastoma but its mutation is infrequent"Oncogene. 18・4. 1061-1066 (1999)

[文献書誌] Takada N, Ozaki T, Ichiymiya S, et al.: "Identification of a transactivation activity in the COOH-terminal region of p73 which is impaired in the naturally occurring mutants found in human neuroblastomas"Oncogene. 59・12. 2810-2814 (1999)

[文献書誌] Takahashi H, ichimiya S, Nimura Y, et al.: "Mutation, allelotyping, and transcription analyses of the p73 gene in prostatic carcinoma"Cancer Res.. 58・10. 1061-1066 (1999)

[文献書誌] 分担執筆;一宮慎吾: "免疫学事典(第2版)"東京化学同人. 831 (2001)

2001 年度実績報告書

一宮慎吾札幌医科大学, 医学部, 助手 (30305221)