2003 年度実績報告書

p73遺伝子の発現調節による細胞増殖制御と医学への応用

研究課題

研究課題/領域番号	13670182
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	一宮慎吾札幌医科大学, 医学部, 講師 (30305221)
研究分担者	佐藤昇志札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
キーワード	p73 / p53ファミリー / 細胞周期 / 胸腺上皮細胞
研究概要	<背景>より効果的ながん治療を目指して、種々の細胞周期制御分子を標的とした新たな治療法の開発が試みられている。その中でもがん抑制分子であるp53は最も注目されており、p53の分子機能に着目した治療法は一部で実用化されている。しかしながら、変異型p53の影響のため増殖抑制効果が十分に得られない場合があることから、新たな方法論の確立が望まれている。 <目的>p73はp53ファミリーに属し、p53と同様に細胞周期を制御しアポトーシスを誘導する。この事実を基に我々は多くの悪性腫瘍を対象に遺伝子変異解析を行ってきた。解析の結果、p73遺伝子はp53遺伝子とは大きく異なり、その遺伝子変異や欠損の頻度は極めて低いことが明らかとなった。このことから腫瘍細胞に保持されているp73遺伝子の発現を高めp53の機能を補填できれば、腫瘍増殖抑制を促す可能性がある。本研究では、p73の特異的発現機構を解明するとともにそれを促進する物質を探求することを目的とした。 <研究成果>ヒト正常組織においてp73は胸腺髄質の上皮細胞に高発現し、皮質の上皮細胞では発現していないことを初めて明らかにした(J Histochem Cytochem 2002,Int Immunol 2004)。この事実からp73には特異的発現機構が存在すると思われ、髄質上皮細胞の解析によりp73の発現機構が明らかにされよう。加えて札幌医大臨海研究所の協力により、p73の発現を高める海洋生物の生理活性物質を多角的に検討していた。その結果、エゾバフンウニのアリストテレス分画の一部が胸腺上皮細胞株のp73の発現を高める結果を得た。今回の研究期間内では残念ながら物質の同定には至らなかったものの、目的へ到達するための方向性を見いだすことが出来たと考える。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kikuchi K, Ichimiya S, Kojima T, et al.: "Expression profiles and functional implications of p53 transcription factors in thymic epithelial subtypes"International Immunology. (in press). (2004)
[文献書誌] Ohchi T, Shijubo N, Kawabata I, et al.: "Polymorphism of Clara cell 10-kD protein gene of sarcoidosis"American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 169・2. 180-186 (2004)
[文献書誌] Momota H, Ichimiya S, Ikeda T, et al.: "Immunohistochemical analysis of the p53 family members in human craniopharyngiomas"Brain Tumor Pathology. 20・2. 73-77 (2003)
[文献書誌] Momota H, Ichimiya S, Kondo N, et al.: "Histone H2AX sensitizes glioma cells to genotoxic stimuli by recruiting DNA double-strand break repair proteins"International Journal of Oncology. 23・2. 311-315 (2003)
[文献書誌] Ichimiya S, Kojima T, Momota H, et al.: "p73 is expressed in human thymic epithelial cells"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 50・4. 455-462 (2002)
[文献書誌] Ichimiya S, Nimura Y, Kageyama H, et al.: "Genetic analysis of p73 localized at chromosome lp36.3 in primary neuroblastomas"Medical and Pediatric Oncology. 36・1. 132-134 (2001)
[文献書誌] 分担執筆: "免疫学事典(第二版)"東京化学同人. 831 (2001)

2003 年度 実績報告書

p73遺伝子の発現調節による細胞増殖制御と医学への応用

研究代表者

一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30305221)

研究成果

[文献書誌] Kikuchi K, Ichimiya S, Kojima T, et al.: "Expression profiles and functional implications of p53 transcription factors in thymic epithelial subtypes"International Immunology. (in press). (2004)

[文献書誌] Ohchi T, Shijubo N, Kawabata I, et al.: "Polymorphism of Clara cell 10-kD protein gene of sarcoidosis"American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 169・2. 180-186 (2004)

[文献書誌] Momota H, Ichimiya S, Ikeda T, et al.: "Immunohistochemical analysis of the p53 family members in human craniopharyngiomas"Brain Tumor Pathology. 20・2. 73-77 (2003)

[文献書誌] Momota H, Ichimiya S, Kondo N, et al.: "Histone H2AX sensitizes glioma cells to genotoxic stimuli by recruiting DNA double-strand break repair proteins"International Journal of Oncology. 23・2. 311-315 (2003)

[文献書誌] Ichimiya S, Kojima T, Momota H, et al.: "p73 is expressed in human thymic epithelial cells"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 50・4. 455-462 (2002)

[文献書誌] Ichimiya S, Nimura Y, Kageyama H, et al.: "Genetic analysis of p73 localized at chromosome lp36.3 in primary neuroblastomas"Medical and Pediatric Oncology. 36・1. 132-134 (2001)

[文献書誌] 分担執筆: "免疫学事典(第二版)"東京化学同人. 831 (2001)

2003 年度実績報告書

一宮慎吾札幌医科大学, 医学部, 講師 (30305221)