CD5陽性びまん性大細胞型Bリンパ腫の腫瘍発生と病態の解明

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13670183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 中村 直哉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50227922)
• 研究分担者: 田崎 和洋 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (70244382) ; 小野 伸高 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80233584)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• キーワード: Diffuse large B-cell lymphoma / CD5 / immunoglobulin / somatic mutation / bcl-6 / immunohistochemistry / Microarray

研究概要

CD5陽性びまん性大細胞型Bリンパ腫(CD5^+ DLBCL)はCD5^-DLBCLに比較して初発時臨床症状が明らかに異なり、(1)高年齢者に多い、(2)performance statusが2以上の症例が多い、(3)LDH高値の症例が多い、(4)臨床病期がIII/IV期の症例が多い、(5)節外性臓器浸潤が2ヶ所以上の症例が多い、(6)B症状を持つ症例が多い、(7)生存曲線率が下回り、5年生存率が低い特徴をもつ。病理組織学的にCD5^+ DLBCLのほとんどはcentroblastic variantを示す。CD5^+ DLBCLはCD27:2/13,CD38:7/14,CD148:7/13に陽性を示し、メモリ-B細胞もしくは活性化B細胞の陽性率は低い。免疫グロブリン遺伝子可変領域(VH遺伝子)解析からCD5^+DLBCLは2群に分かれたことがわかった。germlineもしくは低頻度のmutationを示す群(low群)とsomatic hypermutationを示す群(high群)である。bcl-6遺伝子promoter領域のsomatic mutationは6例でgemlineを示し、5例は1塩基のみmutationしていた。Low群は2例で1例にmutation、high群は6例中3例にmutation、(3)他3例(VH遺伝子未解析)は1例にmutationを認めた。一方、CD5^-DLBCL8例の結果は3例でgemline、4例でmutationを示し、mutationを示した塩基数はそれぞれ1、3、4、5塩基であった。他1例では1塩基の欠損(deletion)を認めた。DNA microarrayではCD5^+ DLBCLはCD5^-DLBCLと異なる発現パターンを示した。以上の結果から、CD5^+ DLBCLは一疾患単位として特徴が明らかである、通常の化学療法とは異なる治療が必要と考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Naoya Nakamura et al.: "Analysis of the immunoglobulin heavy chain gene variable region of CD5-positive and -negative diffuse large B cell lymphoma"Leukemia. 15. 452-457 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Naoya Nakamura et al.: "CD5-positive diffuse large B-Cell lymphoma presenting in bone marrow without lvmphadenopathy"Journal of Clinical and Experimental Hematopathology. 41(1). 73-80 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Motonobu Kanda, Naoya Nakamura et al.: "Analysis of the immunoglobulin heavy chain gene variable region of intravascular large B-cell lymphoma"Virchows Arch. 439(4). 540-546 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamaguchi M, Naoya Nakamura et al.: "De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109 patients"Blood. 99(3). 815-821 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakamura N, Kuze T, Hashimoto Y, Hara Y, Hoshi S, Sasaki Y, Shirakawa A, Sato M, Abe M: "Analysis of the immunoglobulin heavy chain gene variable region of CD5-positive and -negative diffuse large B cell lymphoma"Leukemia. Mar ; 15(3). 452-457 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakamura N, Kuze T, Hashimoto Y, Hara Y, Watanabe K, Kawaguchi T, Ogawa K, Asano S, Sai T, Matsuda S, Sakuma H, Abe M: "CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma presenting in bone marrow without lymphadenopathy"J.Clin.Exp.Hematopathol.. 41. 73-80 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kanda M, Suzumiya J, Ohshima K, Haraoka S, Nakamura N, Abe M, Tamura K, Kikuchi M: "Analysis of the immunoglobulin heavy chain gene variable region of intravascular large B-cell lymphoma"Virchows Arch.. Oct ; 439(4). 540-546 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamaguchi M, Seto M, Okamoto M, Ichinohasama R, Nakamura N, Yoshino T, Suzumiva J, Murase T, Miura I, Akasaka T, Tamaru J, Suzuki R, Kagami Y, Hirano M, Morishima Y, Ueda R, Shiku H, Nakamura S: "De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109 patients"Blood. Feb 1 ; 99(3). 815-821 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より