乳癌,大腸癌の浸潤・転移を規定する腫瘍間質線維芽細胞・細血管内皮の時性の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670201
• 研究機関: 国立がんセンター研究所
• 研究代表者: 長谷部 孝裕 国立がんセンター研究所, 支所・臨床腫瘍病理部, 遺伝子研究室長 (00250209)
• キーワード: 乳癌 / 浸潤性乳管癌 / 大腸癌 / 線維芽細胞 / 血管内皮 / 線維化巣 / 転移 / 浸潤

研究概要

浸潤性乳管癌(Invasive ductal carcinoma, IDC)巣内線維化巣(Fibrotic focus, FF)を構成する線維芽細胞の増殖能が、IDC患者の予後を推測する上で非常に重要な予後因子となることを後ろ向き検討により証明した。今回さらに439例のIDC症例による前向き検討において、IDCにおけるFFの存在が、浸潤性乳管癌の重要な予後因子となることを再度確認した。この検討において、FFの長径が重要であることが判明し、FF長径が8mmを越えるIDC症例は、リンパ節転移の有無、ホルモン受容体蛋白発現の有無で層別化を行った検討において、腫瘍再発率、遠隔臓器転移率がFFの長径が8mm以下のIDC症例に比べ有意に高いことを証明した。また、FF長径が17mmを越える乳管癌症例は特に悪性度が高く、リンパ節転移、ホルモン受容体蛋白発現の有無に関係なく、FF長径が17mm以下のIDC症例に比べ腫瘍死率が有意に高いことを明らかとした。以上のことは、IDCの腫瘍間質成分、特に線維芽細胞がIDCの悪性度を規定する上で、腫瘍細胞成分より重要な役割を担っていることを証明したこととなる。
また、我々はリンパ管腫瘍塞栓、静脈腫瘍塞栓およびリンパ節転移腫瘍の性状を検討し、それら成分の性状がIDCの増殖・進展にどの様な影響を与えるのか前向き検討を行った。その結果、核分裂数及びアポトーシス数が多いリンパ管並びに静脈腫瘍塞栓成分を有するIDC症例は、これら腫瘍成分の核分裂数、アポトーシス数が少ないIDC症例に比べ、有意に予後が不良であることが明らかとなった。また、リンパ節転移腫瘍性状では、腫瘍細胞核分裂数、リンパ節外浸潤およびリンパ節外腫瘍塞栓の有無が重要な予後因子となることを明らかとした。
以上の検討は、腫瘍間質線維芽細胞、脈管内腫瘍成分、リンパ節転移腫瘍成分がIDCの浸潤・転移において重要な役割を担っていることを初めて明らかにしたものである。

研究成果

• [文献書誌] Hasebe T, Sasaki S, Imoto S, et al.: "Significance of nodal metastatic tumor characteristics in nodal metastasis and prognosis of patients with invasive ductal carcinoma of the breast"Cancer Science. (in print). (2003)
• [文献書誌] Hasebe T, Sasaki S, Imoto S, et al.: "Histological characteristics of tumors in blood vessels play an important role in tumor progression of invasive ductal carcinoma of the breast"Cancer Science. (in print). (2003)
• [文献書誌] Hasebe T, Sasaki S, Imoto S, et al.: "Characteristics of tumors in lymph vessels play an important role in the tumor progression of invasive ductal carcinoma of the breast : A prospective study"Modern Pathology. 15. 904-913 (2002)
• [文献書誌] Hasebe T, Sasaki S, Imoto S, et al.: "Prognostic significance of fibrotic focus in invasive ductal carcinoma of the breast : A prospective study"Modern Pathology. 15. 502-516 (2002)
• [文献書誌] Hasebe T, Sasaki S, Sugitoh M, et al.: "Highly proliferative intratumoral fibroblasts and a high proliferative microvessel index are significant predictors of tumor metastasis in T3 ulcerative-type colorectal cancer"Human Pathology. 32. 401-409 (2001)
• [文献書誌] Hasebe T, Sasaki S, Imoto S, et al.: "Highly proliferative fibroblast forming a fibrotic focus govern metastasis by invasive ductal carcinoma of the breast"Modern Pathology. 14. 325-337 (2001)