| 研究課題/領域番号 |
13670207
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
内藤 眞 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30045786)
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| 研究分担者 |
山本 尚 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70313517)
長谷川 剛 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (90251800)
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| キーワード | マクロファージ / TACO / 細胞内輸送蛋白 / BCG / リステリア / トランスジェニックマウス |
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| 研究概要 |
近年、結核患者の増加が社会問題になり、菌の耐性獲得による抗結核剤の効果の低下が指摘されている。結核菌はマクロファージを主なターゲットとした細胞内寄生菌であり、細胞内でライソゾームによる殺菌からのがれる機構を有している。しかしながら、このエスケープ機構についてはほとんど解明されていない。最近、われわれはバーゼル研究所との共同研究でファゴゾーム裏打ち蛋白を見いだし、クローニングに成功した(Cell97 :435-447, 1999)。この蛋白はBCG生菌を取り込んだマクロファージのファゴゾームに発現し、BCG死菌を含むファゴゾームには発現しない。この蛋白は特徴的なWD repeatを有し、TACO(tryptophane aspartate-containing coat protein)と命名された。この蛋白を強制発現させると、菌はライソゾームに移行せず、生存、増殖したことから、抗酸菌感染での生体防御に極めて重要な分子と考えられた。
本研究では初年度にListeria monocytogenes感染モデルの検討を試みた。BCGと同様、マウスのマクロファージにTACOの発現が誘導され、TACOがBCGのみならず、他の細胞内寄生菌感染にも関与することが強く示唆された。
最近バーゼルで樹立されたTACOトラソスジェニックマウスの繁殖にとりかかった。繁殖能が弱いため、back crossを行い、ようやく繁殖体勢が確立された。次年度はこのマウスを用いてin vivo、in vitroの検討を行うことが可能な状態となり、大きな成果が期待される。
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